[Mechanism study on anti-proliferative effects of curcumol in human hepatocarcinoma HepG2 cells]

Objetivo: Para investigar os efeitos antiproliferativos do curcumol, um extrato de ervas da curcuma, em células humanas de hepatocarcinoma HepG2, e seu possível mecanismo molecular.

Método: Os efeitos do curcumol nas células do hepatocarcinoma humano foram avaliados in vitro. A proliferação de células HepG2 tratadas com várias concentrações (2,5-10 mg x L (-1)) de curcumol foi determinada pelo ensaio MTT e a distribuição do ciclo celular das células HepG2 foi analisada pela técnica FCM. A expressão de 14 genes relacionados à regulação do ciclo celular foi avaliada pelo método de reação em cadeia da polimerase em tempo real TaqMan (RT-PCR) e Western blot.

Resultado: O curcumol inibiu significativamente a proliferação de células HepG2 e induziu a parada da fase G1 de maneira dependente da dose e do tempo. Os níveis de mRNA de pRB1, ciclina D1, CDK2, CDK8 e p27KIP1 foram elevados, enquanto a ciclina A1 diminuiu, tanto na dose baixa (25 mg x L (-1)) quanto na alta (100 mg x L (-1) ) tratamento de curcumol. Não houve mudanças significativas na expressão de ciclina E1 ou CDK4. A expressão de p53 e seus genes alvo p21WAF1 e proteína Wip1 foram aumentados.

Conclusão: O curcumol pode inibir a proliferação de células HepG2 in vitro e induzir a parada G1 do ciclo celular por meio de mecanismos de ativação das vias p53 e pRB que envolvem genes da ciclina A1, CDK2, CDK8, p21WAF1 e p27KIP1.