Mecanismos para o efeito hipotrigliceridêmico dos ácidos graxos ômega-3 marinhos

Um mecanismo para explicar os efeitos hipotrigliceridêmicos dos ácidos graxos ômega-3 marinhos em humanos não foi esclarecido. Um modelo de trabalho pode ser desenvolvido no nível da transcrição do gene, que envolve> ou = 4 receptores nucleares metabólicos. Estes incluem receptor X do fígado, fator nuclear de hepatócitos 4alfa (HNF-4 alfa), receptor de farnesol X e receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs). Cada um desses receptores é regulado pela proteína 1c de ligação ao elemento receptor de esterol (SREBP-1c), o principal interruptor genético que controla a lipogênese. Os ácidos graxos ômega-3 provocam efeitos hipotrigliceridêmicos pela supressão coordenada da lipogênese hepática por meio da redução dos níveis de SREBP-1c, regulação positiva da oxidação de gordura no fígado e músculo esquelético por meio da ativação do PPAR e aumento do fluxo de glicose em glicogênio por meio da regulação negativa de HNF-4alfa. O resultado líquido é a repartição do combustível metabólico do armazenamento de triglicerídeos para a oxidação, reduzindo assim o substrato disponível para a síntese de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL). Ao regular negativamente os genes que codificam proteínas que estimulam a síntese de lipídios e os genes que codificam proteínas que estimulam a oxidação de ácidos graxos, os ácidos graxos ômega-3 são agentes hipotrigliceridêmicos mais potentes do que os ácidos graxos ômega-6, em uma base carbono-por-carbono. Além disso, a peroxidação de ácidos graxos ômega-3 pode reduzir a secreção de VLDL por meio da estimulação da degradação da apolipoproteína B. Os ácidos graxos ômega-3 podem atuar aumentando a depuração pós-prandial dos quilomícrons por meio da redução da secreção de VLDL e estimulando diretamente a atividade da lipase da lipoproteína. Esses efeitos combinados apóiam o uso de ácidos graxos ômega-3 como uma ferramenta clínica valiosa para o tratamento da hipertrigliceridemia.