Mecanismos moleculares do efeito anti-angiogênico da curcumina

A modulação da angiogênese patológica pela curcumina (diferuloilmetano), o princípio ativo da cúrcuma, parece ser uma possibilidade importante que merece investigações mecanicistas. Neste relatório, estudamos o efeito da curcumina no crescimento de células tumorais de ascite de Ehrlich e células endoteliais in vitro. Além disso, foi investigada a regulação da angiogênese tumoral por modulação de ligantes angiogênicos e sua expressão de gene receptor em células tumorais e endoteliais, respectivamente, por curcumina. A curcumina, quando injetada intraperitonealmente (ip) em camundongos, efetivamente diminuiu a formação de fluido ascítico em 66% em camundongos portadores de EAT in vivo. A redução no número de células EAT e células endoteliais da veia umbélica humana (HUVECs) in vitro pela curcumina, sem ser citotóxica para essas células, é atribuída à indução de apoptose pela curcumina, como é evidente por um aumento nas células com conteúdo fracionário de DNA observado em nossos resultados na análise FACS. No entanto, a curcumina não teve efeito sobre o crescimento das células NIH3T3. A curcumina provou ser um composto angioinibitório potente, como demonstrado pela inibição da angiogênese em dois sistemas de ensaio de angiogênese in vivo, viz. angiogênese peritoneal e ensaio da membrana corioalantóide. O efeito angioinibitório da curcumina in vivo foi corroborado pelos resultados sobre a regulação negativa da expressão de genes pró-angiogênicos em EAT, NIH3T3 e células endoteliais pela curcumina. Nossos resultados na análise de Northern blot indicaram claramente uma inibição dependente do tempo (0-24h) pela curcumina de VEGF, expressão gênica de angiopoietina 1 e 2 em células EAT, expressão gênica de VEGF e angiopoietina 1 em células NIH3T3 e expressão gênica KDR em HUVECs. Além disso, os níveis diminuídos de VEGF em meio condicionado de células tratadas com várias doses de curcumina (1 microM-1mM) por vários períodos de tempo (0-24h) confirmam sua ação angioinibitória no nível de expressão gênica. Devido à sua natureza não tóxica, a curcumina pode ser desenvolvida para tratar doenças crônicas que estão associadas à neovascularização extensa.