Mecanismos moleculares das ações pró-apoptóticas da melatonina no câncer: uma revisão

Introdução: Evidências convincentes destacaram as funções pleiotrópicas complexas induzidas pela melatonina nas células cancerosas. A melatonina se comporta como um ‘assassino inteligente’, ou seja, modula processos antiapoptóticos em células normais e aciona sinais pró-apoptóticos em células cancerosas.

Áreas cobertas: A melatonina induz a morte celular programada em uma ampla gama de tumores diferentes (mama, gastrointestinal, hematológico, próstata, osteossarcoma, melanoma, rim, etc …). Mecanismos de ação e vias moleculares envolvidas em processos pró-apoptóticos sob tratamento com melatonina são discutidos.

Opinião de um ‘expert: O envolvimento da melatonina em processos apoptóticos é um novo e relevante campo de investigação. Mesmo em modelos de tumor que não respondem à melatonina sozinha, esse hormônio pode amplificar significativamente os efeitos citostáticos e citotóxicos desencadeados por outros compostos ou drogas convencionais. Estamos longe de ter um entendimento satisfatório sobre como e quando a melatonina exerce seus efeitos benéficos. A melatonina na faixa nanomolar ativa a via apoptótica intrínseca e / ou extrínseca em células cancerosas, nomeadamente através de um aumento na razão p53 / MDM2p e regulação negativa de Sirt1. Este achado é de grande relevância, uma vez que há pesquisas intensas em andamento para identificar inibidores viáveis ​​não tóxicos de MDM2 e Sirt1. A melatonina deve ser avaliada para o controle dos cânceres em que ambos são superexpressos e funcionalmente estratégicos.