Mecanismo molecular da curcumina na supressão do acúmulo de colesterol em células espumosas de macrófagos e aterosclerose

Alcance: A curcumina, um potente antioxidante extraído da Curcuma longa, confere proteção contra a aterosclerose, mas os mecanismos detalhados não são totalmente compreendidos. Neste estudo, examinamos o efeito da curcumina no acúmulo de lipídios e os mecanismos moleculares subjacentes em macrófagos e camundongos deficientes em apolipoproteína E (apoE⁻ / ⁻).

Métodos e resultados: O tratamento com curcumina melhorou acentuadamente o acúmulo de colesterol induzido por lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDL-ox) em macrófagos, que foi devido à captação diminuída de LDL-ox e aumento do efluxo de colesterol. Além disso, a curcumina diminuiu a expressão da proteína do receptor sequestrador de classe A (SR-A), mas aumentou a do transportador de cassete de ligação de ATP (ABC) A1 e não teve efeito na expressão da proteína de CD36, receptor de classe B tipo I (SR- BI), ou transportador de cassete de ligação de ATP G1 (ABCG1). A regulação negativa de SR-A pela curcumina foi via proteólise mediada por ubiquitina-proteassoma-calpaína. Além disso, a suprarregulação induzida pela curcumina de ABCA1 foi principalmente através da regulação transcricional dependente do receptor X de calmodulina do fígado (LXRα). A administração de curcumina modulou a expressão de SR-A, ABCA1, ABCG1 e SR-BI em aortas e aterosclerose retardada em camundongos apoE⁻ / ⁻.

Conclusão: Nossos resultados sugerem que a inibição da captação de oxLDL mediada por SR-A e a promoção do efluxo de colesterol dependente de ABCA1 são dois eventos cruciais na supressão do acúmulo de colesterol pela curcumina na transformação de células espumosas de macrófagos.