MD-2 como alvo da curcumina na inibição da resposta ao LPS

A curcumina é o principal constituinte da especiaria açafrão, usada na dieta e na medicina tradicional, principalmente em todo o subcontinente indiano. A atividade antiinflamatória e a inibição da sinalização do LPS são algumas de suas muitas atividades. Nós mostramos que a curcumina se liga com afinidade submicromolar à proteína de diferenciação mieloide 2 (MD-2), que é o componente de ligação ao LPS do complexo receptor de superfície de endotoxina MD-2 / TLR4. A emissão de fluorescência de curcumina aumenta com um desvio máximo de absorvância em direção ao azul após a adição de MD-2, indicando a transferência de curcumina para o ambiente hidrofóbico. A curcumina não forma uma ligação covalente ao grupo tiol livre de MD-2, e o mutante C133F retém a ligação e a inibição pela curcumina. O local de ligação para a curcumina se sobrepõe ao local de ligação para LPS. Isso resulta na inibição das vias de sinalização dependentes e independentes de MyD88 da sinalização de LPS por meio de TLR4, indicando que MD-2 é um dos alvos importantes da curcumina em sua supressão da resposta imune inata à infecção bacteriana. Esse achado, além da correlação entre o uso dietético de curcumina e a baixa incidência de câncer gástrico na Índia, pode ter implicações importantes para o tratamento e epidemiologia de doenças inflamatórias crônicas causadas por infecção bacteriana.