Marcadores imunológicos podem prever a gravidade da esclerose múltipla
Os pesquisadores descobrem moléculas imunológicas específicas que podem atuar como biomarcadores para formas mais graves de esclerose múltipla. As descobertas podem ajudar a personalizar os tratamentos para aqueles com maior risco.
A esclerose múltipla (EM) é uma condição crônica que afeta o sistema nervoso central, compreendendo o cérebro e a medula espinhal. Exatamente por que a MS ocorre é desconhecido, e as opções de tratamento ainda são limitadas.
A mielina é um revestimento ceroso dos nervos, essencial para a transmissão de mensagens por todo o sistema nervoso.
Com a EM, esse revestimento de mielina é degradado ao longo do tempo, retardando ou parando completamente os sinais de viajar pelas fibras nervosas. Isso leva a problemas com fraqueza muscular, coordenação e equilíbrio.
Os sintomas variam significativamente entre os indivíduos, mas tendem a incluir dificuldade para caminhar, problemas de visão, tremores, fadiga e depressão.
Pensa-se que a EM seja uma doença auto-imune, embora as razões pelas quais o sistema imunológico ligue a mielina ainda não sejam conhecidas. Esta é uma doença imprevisível que varia de relativamente benigna a incapacitante.
A maioria das pessoas com EM tem a forma de remitente-recorrente (RRMS), em que ataques de sintomas ou recaídas ocorrem de tempos em tempos. Entre recaídas, pode haver meses ou anos sem nenhum sintoma. Mais da metade das pessoas com RRMS acabará desenvolvendo EM progressiva, na qual os sintomas pioram gradualmente sem fases de recuperação prolongadas.
Mas alguns indivíduos não experimentam a fase de remitência-recorrente e vão direto para a EM progressiva. Isso é conhecido como EM progressiva primária.
Recentemente, cientistas da Universidade de Yale, em New Haven, CT, da Universidade de Saúde e Ciência de Oregon, em Portland, e da Universidade da Califórnia, começaram a entender os mecanismos moleculares envolvidos na EM que ditam se ela começa devagar ou salta rapidamente para a forma mais grave.
Suas descobertas foram publicadas esta semana na revista PNAS.
Os pesquisadores examinaram mais de 100 pessoas com EM e combinaram essas observações clínicas com uma análise de mais de 500 amostras de DNA e plasma.
Eles descobriram que duas moléculas estreitamente relacionadas estavam associadas a uma rápida progressão para uma forma mais grave da doença. As moléculas em questão são citocinas – ou seja, um amplo grupo de pequenas proteínas envolvidas na sinalização celular que são particularmente importantes para a função imune.
As citocinas específicas são fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) e D-dopacromo tautomerase (D-DT). Ambos parecem aumentar a inflamação e foram associados ao agravamento de certas doenças autoimunes.
Uma variante genética conhecida por ocorrer com mais frequência em pacientes com a forma progressiva da doença também ocorreu com maior frequência em pessoas com expressão aumentada de MIF – em homens, em particular.
As descobertas atuais são importantes, pois podem levar a um teste genético simples para determinar qual doença da pessoa tem maior probabilidade de progredir mais rapidamente. E, potencialmente, quanto mais cedo o tratamento começar, mais eficaz ele poderá ser.
Como explica o autor co-sênior do estudo, Dr. Richard Bucala, “o valor dessa descoberta para os pacientes é que agora existem terapias aprovadas e novas em desenvolvimento nos laboratórios de Oregon e Yale, que têm como alvo o caminho do Fumin e podem ser direcionado para a EM progressiva “.
Se os bloqueadores de MIF pudessem ser direcionados às pessoas mais necessitadas, o desenvolvimento do medicamento seria acelerado pela redução de custos, minimizando os riscos de efeitos tóxicos e fornecendo um tratamento geneticamente adaptado ao paciente.
Como parte de sua investigação, a equipe usou um medicamento que tem como alvo os receptores CD74, o local de ligação para MIF e D-DT. Eles descobriram que os sintomas da EM melhoraram à medida que a atividade de MIF e D-DT foi reduzida.
Os pesquisadores esperam que essas descobertas ajudem a melhorar os tratamentos de esclerose múltipla para aqueles que mais precisam deles.
“Se você iniciar uma terapia antes que a doença progrida muito longe, terá uma oportunidade muito melhor de retardá-la ou interrompê-la. Agora temos um alvo racional e molecular para retardar ou impedir a transição de [RRMS] para EM progressiva, […] o que é muito mais grave. “
Arthur Vandenbark, Oregon Health & Science University
A progressão da EM e seus mecanismos moleculares ainda guardam muitos mistérios. Os pesquisadores estão gradualmente se separando. Cada nova descoberta é um passo mais próximo de um melhor tratamento e uma eventual cura.
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