Linfadenopatia significativamente reduzida, infiltrados de glândulas salivares e proteinúria em camundongos MRL-lpr / lpr tratados com curcumina / cúrcuma ultrassolúvel: aumento da sobrevida com tratamento com curcumina

Objetivos. A curcumina comercial (CU), derivada de cúrcuma (TU), tem sido amplamente estudada como um potencial terapêutico para uma variedade de condições oncológicas e inflamatórias. A falta de solubilidade / biodisponibilidade tem impedido a eficácia terapêutica da curcumina em doenças humanas. Solubilizamos a curcumina em água aplicando calor / pressão, obtendo um aumento de até 35 vezes na solubilidade (curcumina ultrassolúvel (UsC)). Nossa hipótese é que a UsC ou cúrcuma ultrassolúvel (UsT) irá melhorar o lúpus eritematoso sistêmico (LES) e a doença semelhante à síndrome de Sjögren (SS) em camundongos MRL-lpr / lpr.

Métodos: Foram utilizados dezoito fêmeas MRL-lpr / lpr (6 semanas de idade) e 18 fêmeas MRL-MpJ (6 semanas de idade). Camundongos fêmeas MRL-lpr / lpr desenvolvem doença semelhante ao lúpus na 10ª semana e morrem com idade média de 17 semanas. Camundongos MRL-MpJ desenvolvem doença semelhante ao lúpus em torno de 47 semanas e normalmente morrem em 73 semanas. Seis camundongos de cada cepa receberam apenas água autoclavada (grupo lpr-água ou MpJ-água), UsC (grupo lpr-CU ou MpJ-CU) ou UsT (grupo lpr-TU ou MpJ-TU) na garrafa de água.

Resultados: UsC ou UsT melhora o LES nos camundongos MRL-lpr / lpr, reduzindo significativamente a linfoproliferação, proteinúria, lesões (cauda) e autoanticorpos. O grupo lpr-CU teve uma vantagem de sobrevivência de 20% sobre o grupo lpr-água. No entanto, o grupo lpr-TU viveu em média 16 dias menos do que o grupo lpr-água devido a complicações não relacionadas à doença semelhante ao lúpus. O tratamento com CU / TU inibiu a linfadenopatia significativamente em comparação com o grupo lpr-água (p = 0,03 ep = 0,02, respectivamente) por indução de apoptose. Os pesos médios dos linfonodos foram 2.606 ± 1.147, 742 ± 331 e 385 ± 68 mg, respectivamente, para camundongos lpr-água, lpr-CU e lpr-TU. O ensaio de marcação da extremidade do nick da transferase dUTP mostrou que os linfócitos nos gânglios linfáticos de camundongos lpr-CU e lpr-TU sofreram apoptose. Infiltração celular significativamente reduzida das glândulas salivares no grupo lpr-TU em comparação com o grupo lpr-água, e uma tendência para redução do dano renal foi observada nos grupos lpr-CU e lpr-TU.

Conclusões: Esses estudos mostram que a UsC / UsT pode ser útil como uma intervenção terapêutica no LES / SS.