Interações bidirecionais entre a curcumina e a microbiota intestinal em camundongos transgênicos com doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa com prevalência crescente em todo o mundo, embora não existam medicamentos eficazes no momento. A curcumina, uma substância polifenólica natural isolada do açafrão, é um composto natural promissor para combater a DA, mas sua farmacologia ainda precisa ser totalmente compreendida por sua pobre bioavalibilidade in vivo. Inspirado nas associações recentemente relatadas entre a microbiota intestinal e o desenvolvimento de DA, o presente estudo investigou as interações da curcumina com a microbiota intestinal de camundongos transgênicos duplos APP / PS1 de duas direções: (i) a curcumina influencia a microbiota intestinal e (ii) a biotransformação da microbiota intestinal curcumina. Verificou-se que a administração de curcumina tendeu a melhorar o aprendizado espacial e habilidades de memória e reduzir a carga da placa amilóide no hipocampo de camundongos APP / PS1. Por um lado, a administração de curcumina alterou significativamente a abundância relativa de taxa bacteriana, como Bacteroidaceae, Prevotellaceae, Lactobacillaceae e Rikenellaceae em nível familiar, e Prevotella, Bacteroides e Parabacteroides em nível de gênero, vários dos quais foram relatados como bactérias importantes espécies associadas ao desenvolvimento de DA. Por outro lado, um total de 8 metabólitos de curcumina biotransformados pela microbiota intestinal de camundongos DA por meio de redução, desmetoxilação, desmetilação e hidroxilação foram identificados por HPLC-Q-TOF / MS, e muitos desses metabólitos foram relatados para exibir capacidade neuroprotetora . As descobertas forneceram pistas úteis para compreender a farmacologia da curcumina e as terapias direcionadas ao microbioma para a DA.