Inibição da lipólise induzida por isoproterenol em adipócitos inguinais de rato in vitro pela melatonina fisiológica por meio de um mecanismo mediado por receptor

Como o hormônio pineal melatonina foi implicado em afetar a adiposidade em ratos e o transporte de ácido graxo em certos modelos de tumor de rato, testamos se a melatonina regula a lipólise em um sistema celular normal in vitro. Os adipócitos foram isolados das almofadas de gordura inguinal (ou seja, gordura sc) de ratos machos Sprague Dawley durante a fase de meia-luz. A lipólise foi estimulada com isoproterenol (3 microM), e as células foram incubadas por 4 h na presença ou ausência de uma concentração circulante fisiológica de melatonina (1 nM). A lipólise foi medida pela determinação da quantidade de glicerol presente no tampão de incubação, expressa como nmol glicerol / mg de ácido graxo celular. Observamos uma estimulação de 20 a 30 vezes da lipólise basal pelo isoproterenol, e essa estimulação foi inibida de 50 a 70% pela melatonina. A melatonina exibiu este efeito em uma ampla faixa de concentrações testadas (100 pM-1 microM) com um IC (50) de aproximadamente 500 pM. O efeito da melatonina (1 nM) foi completamente bloqueado pela toxina pertussis (50 ng / ml), pelo 8-bromo-cAMP (10 nM) e pelo antagonista do receptor de melatonina S-20928 (1 nM). Esses resultados sugerem que o efeito antilipolítico ocorre por meio de um dos receptores de melatonina acoplados à proteína G (i), pois mostramos que ambos os receptores de melatonina mt (1) (Mel 1a) e MT (2) (Mel 1b) são expressos em adipócitos inguinais. A inibição da lipólise pela melatonina não foi observada em adipócitos isolados de coxins de gordura epididimal de ratos (isto é, gordura visceral), embora essas células também expressem os receptores mt (1) e MT (2). Os resultados indicam que as concentrações circulantes fisiológicas de melatonina inibem a lipólise induzida por isoproterenol em adipócitos de rato por meio de uma via de transdução de sinal mediada por receptor de melatonina acoplada à proteína G de uma maneira específica do local.