Inibição da diferenciação adipogênica de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea humana por um fitoestrogênio diarilheptanoide de Curcuma comosa

Nós investigamos o efeito de um fitoestrogênio, (3R) -1,7-difenil- (4E6E) -4,6-heptadieno-3-ol (DPHD), de Cúrcuma comida Roxb. (Família Zingiberaceae) na diferenciação adipogênica de progenitores mesenquimais, células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea humana (hBMSCs). DPHD inibiu a diferenciação de adipócitos de hBMSCs pela supressão da expressão de genes envolvidos na adipogênese. DPHD em concentrações de 0,1, 1 e 10 μM diminuiu significativamente o acúmulo de triglicerídeos em hBMSCs para 7,1 ± 0,2, 6,3 ± 0,4 e 4,9 ± 0,2 mg / dL, respectivamente, em comparação com o controle não tratado (10,1 ± 0,9 mg / dL) (p <0,01). Com base no perfil de expressão gênica, o DPHD aumentou a expressão de vários genes envolvidos na via de sinalização Wnt / β-catenina, um regulador negativo da diferenciação de adipócitos em hBMSCs. DPHD também aumentou os níveis de proteínas de sinalização essenciais que são quinases 1 e 2 reguladas por sinal extracelular (ERK1 / 2) e glicogênio sintase quinase 3 beta (GSK-3β) que ligam a sinalização do receptor de estrogênio (ER) à sinalização de Wnt / β-catenina . Em conclusão, DPHD exibiu o efeito anti-adipogênico em hBMSCs por supressão de marcadores adipogênicos em hBMSCs por meio da ativação das vias de sinalização ER e Wnt / β catenina. Este achado sugere o papel potencial do DPHD na prevenção da adiposidade da medula óssea, que é um dos principais fatores que agrava a osteoporose na pós-menopausa.