Inflamação no diabetes tipo 2: estudo derruba noções anteriores
Uma nova pesquisa dissipa a noção predominante de que a glicose causa inflamação no diabetes tipo 2 relacionado à obesidade. Os resultados podem explicar por que muitos tratamentos para evitar complicações no diabetes tipo 2 falharam.
A inflamação crônica é a causa raiz de muitas das complicações do diabetes, incluindo doenças cardiovasculares e renais.
Até agora, o consenso científico era que a glicose causa inflamação no diabetes tipo 2.
Porém, novas pesquisas contrariam essa noção popular e, em vez disso, apontam para altos níveis de lipídios e defeitos nas mitocôndrias – as minúsculas organelas redutoras de energia no interior das células.
Barbara Nikolajczyk, do Departamento de Farmacologia e Ciências da Nutrição da Universidade de Kentucky, Barnstable Brown Diabetes Center, em Lexington, é a principal autora do novo estudo.
Nikolajczyk e sua equipe partiram da hipótese de que células imunes de pessoas com diabetes tipo 2 produziriam energia quebrando a glicose através do processo de glicólise.
A glicólise é uma série de reações que transformam glicose em energia. Outros tipos de inflamação também dependem desse processo.
No entanto, os resultados da nova pesquisa – publicados na revista Metabolismo celular – refutou a premissa dos cientistas.
Experiências revelam resultados surpreendentes
“Utilizamos exclusivamente células imunes de seres humanos para todo o trabalho”, explica Nikolajczyk.
Ela acrescenta que ela e sua equipe já haviam identificado células T pró-inflamatórias com um perfil específico para humanos, o que explica por que modelos animais não teriam sido úteis para a pesquisa atual.
Os pesquisadores compararam amostras de 42 pessoas com obesidade que não tinham diabetes tipo 2 com amostras de 50 pessoas que tinham obesidade e diabetes.
Os cientistas excluíram amostras de pessoas que fumavam, usavam insulina, haviam tomado antibióticos ou medicamentos anti-inflamatórios, bem como aquelas que tinham histórico médico de outras condições inflamatórias ou auto-imunes.
Nikolajczyk e sua equipe isolaram células imunes chamadas células T CD4 + e realizaram várias experiências de cultura de células que revelaram a glicólise não conduz à inflamação crônica.
“[A]as células imunes ativadas e as células T CD4 + purificadas “de pessoas com diabetes tipo 2 são” fortemente influenciadas “pela glicólise, escrevem os autores.No entanto, experimentos de fome de glicose projetados para orientar as células de pessoas com diabetes tipo 2 para longe da glicólise e para combustíveis alternativos fontes “não normalizou o perfil inflamatório das células T, como os pesquisadores esperavam.
Esse resultado inesperado, explicam os autores, mostra que “a glicólise é paralela, mas não alimenta, [type 2 diabetes] inflamação.”
Em vez disso, os experimentos revelaram que as células T de pessoas com diabetes tipo 2 apresentavam uma série de defeitos mitocondriais. Eles também descobriram que alterações na “importação ou oxidação de ácidos graxos” provocam inflamação em células saudáveis.
Nikolajczyk e colegas concluem:
“As alterações mitocondriais combinam-se com os metabólitos de ácidos graxos para ativar a inflamação “.
Estudo pode explicar por que os tratamentos falham
Os autores expandem a importância de suas descobertas. Eles escrevem que identificar o principal fator por trás da inflamação associada à obesidade é fundamental para prevenir ou tratar distúrbios metabólicos em pessoas com obesidade.
“Nossos dados mostram inesperadamente que a glicose, que leva à inflamação em outros contextos, é dispensável para a inflamação associada ao diabetes tipo 2”.
“Em vez disso, defeitos parciais na usina de células, ou mitocôndrias, alimentam a inflamação, mas apenas em células ainda mais estressadas pelos tipos de lipídios que são elevados na obesidade e no diabetes tipo 2”, explicam eles.
Como os atuais tratamentos padrão para diabetes se concentram no controle da glicose, os resultados surpreendentes “levantam preocupações clínicas de que os lipídios continuarão a causar inflamação e, portanto, disfunção metabólica”, mesmo em pacientes com diabetes com bom controle da glicose.
“O controle agressivo da glicemia para reduzir o risco de complicações diabéticas tem sido o objetivo da maioria das pessoas com diabetes tipo 2 há décadas”, enfatiza Nikolajczyk.
“Nossos dados fornecem uma explicação de por que pessoas com controle rígido da glicose podem, no entanto, ter progressão da doença “.
Barbara Nikolajczyk
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