Imunoterapia eficaz se aproxima com novo estudo de células T
Em uma reunião científica desta semana, os pesquisadores relatam alguns progressos no desenvolvimento de uma imunoterapia para o câncer de ovário. No entanto, eles também descrevem os desafios consideráveis que ainda restam antes que o tratamento seja eficaz para esse e outros tipos de câncer que possuem tumores sólidos.
Os pesquisadores – do Centro de Pesquisa em Câncer Fred Hutchinson (Fred Hutch) em Seattle, WA – apresentaram os resultados na reunião anual da Associação Americana de Pesquisa em Câncer em Washington, DC
Estimativas da American Cancer Society sugerem que, nos Estados Unidos, cerca de 22.440 mulheres serão diagnosticadas com câncer de ovário e aproximadamente 14.000 morrerão da doença em 2017.
O câncer começa nas células dos ovários – glândulas reprodutivas encontradas apenas em mulheres. Cada mulher normalmente tem dois ovários, situados em cada lado do útero dentro da pelve. Os ovários produzem ovos que viajam para o útero através das trompas de falópio. Se um óvulo é fertilizado pelo espermatozóide masculino, ele se transforma em feto.
A Dra. Kristin Anderson, pesquisadora em imunoterapia de Fred Hutch, que apresentou as descobertas na reunião, diz que, embora o câncer de ovário não seja tão comum nos EUA quanto outros cânceres com tumores sólidos, ele tem uma baixa taxa de sobrevivência e uma alta taxa de recaída. A principal razão é que o câncer não causa sintomas óbvios e geralmente é avançado quando é diagnosticado.
A imunoterapia é uma área relativamente nova da medicina que mostra resultados promissores no tratamento do câncer. A abordagem usa o sistema imunológico do paciente para combater doenças.
O novo estudo diz respeito a um método chamado transferência de células T adotiva. Nessa abordagem, as células imunes chamadas células T são retiradas do próprio sangue do paciente e treinadas para atingir e destruir as células cancerígenas. Depois, depois de se multiplicar em laboratório, as células preparadas são devolvidas ao corpo do paciente. Às vezes, são utilizadas células doadoras.
- Nos EUA, o risco de uma mulher desenvolver câncer de ovário durante a vida é de cerca de 1 em 75.
- Cerca de metade dos casos diagnosticados são em mulheres com 63 anos ou mais.
- As taxas de diagnóstico têm caído lentamente nos últimos 20 anos.
Saiba mais sobre o câncer de ovário
Fred Hutch tem várias equipes pesquisando tratamentos de câncer em imunoterapia. Em particular, o Dr. Anderson e colegas relataram sucesso no uso da transferência de células T adotiva para tratar câncer de sangue.
Na apresentação de sua reunião, a Dra. Anderson relatou progressos na aplicação das lições aprendidas com esse trabalho ao tratamento de tumores sólidos.
Os pesquisadores descobriram que as células cancerígenas do ovário superproduzem duas proteínas – WT1 e mesotelina – e mostraram que as células T projetadas para atingi-las podem matar células cancerígenas de camundongo e humano no laboratório.
Eles também descobriram que as células T modificadas aumentaram significativamente a sobrevivência em um modelo de camundongo com câncer de ovário.
No entanto, o Dr. Anderson adverte que ainda há um caminho a percorrer antes que a transferência adotiva de células T esteja pronta para ensaios clínicos em pacientes humanos.
A equipe descobriu que, em comparação com o tratamento de câncer de sangue, é muito mais difícil aplicar a terapia com células T em tumores sólidos, como câncer de mama, ovário, pulmão e pâncreas.
Na leucemia e linfoma, as células T manipuladas podem ser infundidas diretamente na corrente sanguínea para atingir o câncer de sangue. No entanto, o acesso a tumores sólidos escondidos dentro do corpo apresenta alguns grandes desafios. Entre essas questões estão o microambiente do tumor – uma mistura de células não cancerosas, moléculas e matriz extracelular dentro e ao redor do tumor.
O Dr. Anderson descreve três desafios específicos colocados pelo microambiente do tumor em que eles estão trabalhando. Um é o fato de que existem células e proteínas no microambiente tumoral que enviam sinais para as células T que lhes dizem para desligar ou simplesmente ignorar as células tumorais.
A equipe sugere que existem alguns medicamentos existentes chamados inibidores de ponto de verificação que eles poderiam explorar para resolver esse problema. Outra abordagem poderia ser projetar as células T para bloquear esses sinais particulares.
O segundo desafio é que as células tumorais ovarianas e os vasos sanguíneos vizinhos enviam sinais de autodestruição às células T, levando-as a cometer suicídio antes que possam atacar as células cancerígenas.
A equipe de Fred Hutch já está trabalhando em uma solução para este segundo desafio na forma de uma proteína de fusão que aumenta a atividade anticâncer das células T quando elas recebem esses sinais de autodestruição.
O terceiro desafio que os pesquisadores identificaram no microambiente do tumor sólido é o problema do baixo nível de açúcar. Para crescer tão rapidamente quanto crescem, as células cancerígenas do ovário devoram açúcar, que recebem do ambiente.
No entanto, as células T projetadas também precisam desse açúcar para alimentar sua jornada e atacar as células cancerígenas. Os pesquisadores da Fred Hutch estão procurando uma maneira de projetar as células T para que elas usem uma fonte diferente de energia.
Dr. Anderson diz que, embora atualmente se concentrem no câncer de ovário, eles acreditam que essas soluções também ajudarão a progredir no uso da transferência adotiva de células T com outros tumores sólidos.
“Se pudermos resolver alguns dos problemas que realmente nos atormentam com esses difíceis, podemos aplicar mais prontamente [the solutions] para cânceres que têm menos desses obstáculos “, explica ela, concluindo:
“As questões do microambiente tumoral acompanham o trabalho em tumores sólidos. ”
A equipe espera iniciar um teste clínico humano de transferência de células T adotiva para câncer de ovário nos próximos anos.
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