Imunoterapia contra o câncer ‘poderia ser mais segura’ com células assassinas naturais
Os cientistas desenvolveram uma imunoterapia que utiliza células imunes cultivadas a partir de células-tronco em vez de células retiradas de pacientes para buscar e destruir células cancerígenas.
A abordagem pode levar a estoques “prontos para uso” de células que matam o câncer, afirmam pesquisadores da Universidade da Califórnia, San Diego e da Universidade de Minnesota, em Minneapolis.
Em um artigo agora publicado na revista Cell Stem Cell, os autores descrevem como as células mostraram “atividade antitumoral” aprimorada em camundongos com câncer de ovário semeados em células cancerígenas humanas.
A imunoterapia é um tipo conhecido como terapia com receptor quimérico de antígeno (CAR). Aumenta o poder de matar o câncer das células imunes reprogramando-as para expressar a proteína CAR, que foi projetada para se ligar apenas às células cancerígenas.
Normalmente, a imunoterapia com CAR usa glóbulos brancos geneticamente alterados, conhecidos como células T, que são cultivadas a partir de células retiradas de pacientes. Essa abordagem é chamada imunoterapia com células CAR-T e tem sido foco de muitas pesquisas e financiamentos recentemente.
Mas a nova abordagem usa células natural killer (NK) obtidas de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (iPSCs) em vez de células T específicas do paciente.
“As células NK”, explica o autor sênior do estudo Dan S. Kaufman, professor de medicina da Universidade da Califórnia, em San Diego, “oferecem vantagens significativas, pois não precisam corresponder a um paciente específico”.
Como ele acrescenta, “um lote de células NK derivadas de iPSC pode ser potencialmente usado para tratar milhares de pacientes”, abre a perspectiva de “tratamentos padronizados e prontos para uso” para uso com outros medicamentos anticâncer.
A imunoterapia com células T-CAR mostrou grande promessa, mas os resultados positivos dos ensaios nem sempre se traduziram em sucesso clínico.
Embora uma terapia tenha sido aprovada nos Estados Unidos para uso em um tipo de leucemia linfoblástica aguda, não está claro em quanto tempo as terapias CAR-T para tumores sólidos estarão disponíveis.
Kaufman e equipe descrevem vários obstáculos. Primeiro, o fato de a terapia celular CAR-T precisar de células T retiradas do paciente e só funcionar para esse paciente.
Isso consome tempo, pois envolve a extração das células, a engenharia e a expansão do número no laboratório antes de serem injetadas novamente no paciente.
Além disso, nem todos os pacientes que podem se beneficiar da terapia com células CAR-T estão em condições de administrar as células. Além disso, o câncer pode progredir tão rápido que, quando as células modificadas estiverem prontas, a janela de oportunidade se fechará.
Também tem havido preocupações crescentes sobre a segurança da terapia com CAR-T. De fato, o professor Kaufman observa que houve alguns casos de “toxicidade grave ou efeitos adversos” que levaram à falência de órgãos e à morte.
Ele e seus colegas já realizaram algumas pesquisas em células NK que sugeriam que elas não produzem os mesmos efeitos colaterais adversos. Eles também descobriram que produziram “poucos efeitos adversos” nos modelos de camundongos usados no novo estudo.
Os pesquisadores testaram células NK obtidas de iPSCs humanos projetadas para expressar CAR em modelos de camundongos com câncer de ovário.
Esses modelos de camundongos foram desenvolvidos através do transplante de células cancerígenas do ovário humano em camundongos com sistema imunológico suprimido, para que não rejeitassem as células humanas. As células cancerígenas cresceram em tumores.
A equipe descobriu que as células CAR NK mostraram um nível semelhante de atividade antitumoral que as células CAR-T, mas com “menos toxicidade”. E eles foram mais eficazes que as células NK que não expressavam o CAR.
Kaufman sugere que testes em câncer de sangue e outros cânceres sólidos – como cérebro, cólon e mama – provavelmente mostrariam resultados promissores semelhantes.
“As células NK podem ser mais seguras de usar. ”
Dan S. Kaufman
Source link
