Hidroxietilamido Curcumina Aumenta o Efeito Antiproliferativo da Curcumina Contra Células HepG2 via Apoptose e Indução de Autofagia

Está bem documentado que a curcumina (CUR), como uma molécula de polifenol originada da cúrcuma, apresenta muitas vantagens, como efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, neuroprotetores e antitumorais. No entanto, devido à sua baixa solubilidade em água e baixa biodisponibilidade, as aplicações biomédicas do CUR são limitadas. Assim, neste estudo, modificamos o CUR com conjugação a um hidroxietilamido hidrofílico derivado de alimentos (HES) através da uma ligação éster para fabricar o conjugado anfifílico HES-CUR antes da auto-montagem em nanopartículas uniformes (HES-CUR NPs). E, os resultados da ¹Espectros de H NMR e espectro FT-IR mostraram síntese bem sucedida de HES-CUR NPs; além disso, a solubilidade e a eficiência de carregamento do fármaco de CUR foram significativamente aumentadas. Em seguida, exploramos ainda mais as diferenças nos efeitos antitumorais entre HES-CUR NPs e CUR em células HepG2, e os resultados do ensaio CCK8 e experimento de contagem de células mostraram que HES-CUR NPs exibiram um efeito antiproliferativo mais significativo do que o de CUR em células HepG2. E as células HepG2 foram mais sensíveis à apoptose induzida por HES-CUR NPs, como evidenciado pela citometria de fluxo, aumento do nível de citocromo c e diminuição das expressões das proteínas caspase-3 e Bcl-2 de comprimento total. Além disso, descobrimos que a eficácia das NPs HES-CUR contra células HepG2 pode estar relacionada ao aumento do grau de dano mitocondrial (diminuição do potencial de membrana mitocondrial e ATP) e autofagia (aumento dos níveis de proteínas Beclin-1 e LC3-II) . Assim, os achados deste estudo sugerem que as NPs HES-CUR têm um grande potencial de aplicação na eficácia antitumoral e desempenham um papel importante em múltiplas vias de sinalização.