Gordura dietética e lipogênese hepática: carreador de citrato mitocondrial como sensor de alterações metabólicas

O portador de citrato (CIC) é uma proteína integrante da membrana mitocondrial interna que tem papel fundamental no metabolismo intermediário hepático. Sua função primária é catalisar o transporte de citrato da mitocôndria, onde essa molécula é formada, para o citosol, onde essa molécula é usada para a síntese de ácidos graxos (AF) e colesterol. Portanto, o CIC mitocondrial atua a montante das reações lipogênicas citosólicas, e sua regulação é particularmente importante tendo em vista a modulação da lipogênese hepática. Embora muitos dados estejam disponíveis atualmente sobre a modulação dietética de enzimas lipogênicas citosólicas, pouco se sabe sobre a regulação nutricional da atividade de transporte do CIC. Nesta revisão, descrevemos os efeitos diferenciais de AFs distintos presentes na dieta sobre a atividade do CIC mitocondrial. Em particular, os FAs poliinsaturados foram moduladores poderosos da atividade do CIC mitocondrial, influenciando sua expressão por meio de mecanismos transcricionais e pós-transcricionais. Pelo contrário, FAs saturados e monoinsaturados não influenciaram a atividade do CIC mitocondrial. Além disso, variações na atividade do CIC foram associadas a alterações semelhantes nas vias metabólicas para as quais o citrato transportado é canalizado. Portanto, o CIC pode ser considerado um sensor de alterações que ocorrem dentro do hepatócito e pode representar um importante alvo para a regulação da lipogênese hepática. O papel crucial dessa proteína é reforçado pela recente descoberta de seu envolvimento em outros processos celulares, como secreção de insulina estimulada por glicose, inflamação, tumorigênese, estabilidade do genoma e metabolismo do esperma.