Genes do relógio fora do núcleo supraquiasmático envolvidos na manifestação do ritmo de atividade locomotora em ratos

O tratamento crônico com metanfetamina (MAP) em ratos dessincronizou o ritmo da atividade locomotora do ciclo claro-escuro. Quando o ritmo de atividade foi completamente invertido de fase em relação a um ciclo claro e escuro, perfis de 24 horas foram examinados para as expressões do gene clock (rPer1, rPer2, rBMAL1, rClock) em várias estruturas cerebrais por hibridização in situ e para a pineal bem como os níveis de melatonina no plasma. Nos ratos tratados com MAP, a expressão de rPer1 no núcleo supraquiasmático (SCN) mostrou um ritmo circadiano robusto que era essencialmente idêntico ao dos ratos controle. Os ritmos circadianos na melatonina pineal, bem como no plasma, não foram alterados significativamente nos ratos tratados com MAP. No entanto, ritmos circadianos robustos nas expressões rPer1, rPer2 e rBMAL1 detectados no caudato-putâmen (CPU) e córtex parietal foram completamente invertidos de fase nos ratos tratados com MAP, em comparação com aqueles nos ratos controle, indicando dessincronização do SCN ritmo. Essa dessincronização não foi observada nos ritmos circadianos da expressão do gene clock no nucleus accumbens e no córtex cingulado. O ritmo circadiano de expressão de rClock nos ratos tratados com MAP não foi invertido de fase na CPU e no córtex parietal. Esses achados indicam que o ritmo da atividade locomotora em ratos é conduzido diretamente pelo marcapasso fora do SCN, no qual rPer1, rPer2 e rBMAL1 na CPU e no córtex parietal estão envolvidos.