Garcinia benzofenonas inibem o crescimento de células de câncer de cólon humano e sinergizam com sulfeto de sulindaco e cúrcuma

Estudos anteriores indicam que extratos e componentes purificados de espécies de Garcinia inibem o crescimento de células de câncer de cólon humano. As garcinia benzofenonas ativam a expressão de genes nas vias do retículo endoplasmático e do estresse energético celular (mTOR). Este estudo examina os efeitos inibitórios e sinérgicos de Garcinia benzofenonas, isoladamente ou combinados com agentes quimiopreventivos, em células de câncer de cólon humano. Para encontrar tratamentos de combinação ideal, células de câncer de cólon HT29 foram tratadas com benzofenonas sozinhas, ou combinadas com agentes quimiopreventivos, e o crescimento celular medido usando o ensaio MTT. Para revelar os efeitos nas vias de sinalização, avaliamos os efeitos do inibidor MEK U0126 e do antagonista do receptor ER IP3 heparina, bem como os efeitos na fosforilação de 4E-BP-1 (via mTOR), usando análise de Western blot. As novas e conhecidas benzofenonas de Garcinia intermedia inibiram o crescimento de células de câncer de cólon humano; um extrato de álcool de Garcinia xanthochymus, bem como gutiferonas purificadas (gutiferona E e xantocimol), inibiu preferencialmente o crescimento de câncer de cólon em comparação com células epiteliais intestinais não malignas. A gutiferona E exibiu sinergia com o NSAID sulindac sulfide e xanthochymol, com a especiaria açafrão. A gutiferona A não alterou a fosforilação de 4E-BP-1, indicando que a via mTORC1 não está envolvida em sua ação. Os efeitos do xantoquimol foram potencializados pelo U0126, em baixas doses, e bloqueados pela heparina, indicando que a via MEK está envolvida, enquanto o receptor ER IP3 é crítico para sua ação. Esses estudos indicam o potencial das benzofenonas, sozinhas ou combinadas com sulfeto de sulindaco ou cúrcuma, para prevenir e tratar o câncer de cólon.