Fungos do intestino podem promover câncer no pâncreas

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Em uma recente Natureza artigo, os pesquisadores descrevem como eles investigaram fungos intestinais em camundongos e humanos com câncer de pâncreas.

A equipe descobriu que certas espécies de fungos no intestino podem entrar no ducto pancreático, que é o tubo que o pâncreas usa para fornecer sucos digestivos ao intestino.

Os microrganismos atingem o pâncreas viajando através do ducto na direção oposta aos fluidos digestivos.

O novo estudo mostra que, quando o câncer de pâncreas está presente, as populações fúngicas dos tumores pancreáticos e intestinais diferem das populações de ratos e humanos saudáveis.

Os pesquisadores também descobriram que dar a camundongos com a forma mais comum de câncer de pâncreas um forte medicamento antifúngico poderia reduzir seus tumores em até 40%.

“Enquanto estudos anteriores do nosso grupo mostraram que as bactérias viajam do intestino ao pâncreas”, diz o co-autor sênior Dr. George Miller, MD, da Faculdade de Medicina da Universidade de Nova York (NYU), na cidade de Nova York “. nosso novo estudo é o primeiro a confirmar que os fungos também fazem essa viagem e que as alterações na população de fungos promovem o aparecimento e o crescimento de tumores “.

Pâncreas e câncer

O pâncreas é um órgão grande e fino que fica atrás do estômago, profundamente dentro do abdômen. Produz fluidos que ajudam a digerir os alimentos e controlar o açúcar no sangue.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o câncer de pâncreas está entre os 10 cânceres mais comuns em homens e mulheres nos Estados Unidos, onde as taxas de incidência aumentaram quase 1,2% ao ano na última década.

De acordo com estimativas do National Cancer Institute (NCI), um dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), 56.770 pessoas nos Estados Unidos descobrirão que têm câncer de pâncreas em 2019, enquanto 45.750 morrerão da doença. Esses números representam 3,2% de todos os novos casos de câncer e 7,5% de todas as mortes por câncer, respectivamente.

A localização profunda do órgão dentro do corpo significa que é difícil detectar o câncer de pâncreas nos estágios iniciais. Para muitas pessoas, o câncer já avançou quando recebe um diagnóstico, dificultando o tratamento.

O NCI também estima que, entre 2009 e 2015, apenas 9,3% das pessoas com câncer de pâncreas sobreviveram cinco anos ou mais após o diagnóstico.

Existem diferentes tipos de câncer de pâncreas, dependendo do tipo de tecido e localização de origem. O mais comum deles – e o assunto do estudo – é o adenocarcinoma ductal pancreático (PDA), responsável por cerca de 90% dos cânceres pancreáticos.

Estudo traçou o progresso de fungos do intestino

No estudo recente, Miller e colegas analisaram amostras de fezes de camundongos com e sem PDA. Eles usaram sofisticadas ferramentas estatísticas e genômicas para monitorar as espécies e o número de fungos ao longo de 30 semanas.

Marcando proteínas fluorescentes nos fungos, a equipe também conseguiu traçar sua jornada do intestino ao pâncreas.

Usando essas várias medidas e ferramentas de rastreamento, os pesquisadores viram como as populações de fungos mudaram ao longo do período do estudo.

Eles descobriram que o pâncreas murino cancerígeno e não canceroso diferia no tamanho e na composição de suas populações de fungos. Eles também viram essas diferenças nas amostras de tecido pancreático humano.

A diferença mais notável foi um grande aumento nas espécies pertencentes ao gênero Malassezia nos tecidos cancerígenos.

Outras espécies de fungos, como as pertencentes a Parastagonospora, Saccharomycese Septoriela, também aumentou, mas em menor grau.

“Sabemos há muito tempo que Malassezia os fungos – geralmente encontrados na pele e no couro cabeludo – são responsáveis ​​pela caspa e algumas formas de eczema, mas estudos recentes também os vincularam ao câncer de pele e colorretal “, diz Deepak Saxena, Ph.D., professor co-sênior do estudo. na Faculdade de Odontologia da NYU.

“Nossas novas descobertas acrescentam evidências de que Malassezia também é abundante em tumores pancreáticos “.

Deepak Saxena, Ph.D.

A equipe descobriu que o tratamento de camundongos com uma forte droga antifúngica chamada anfotericina B reduziu o peso do tumor em 20 a 40%. O tratamento também reduziu a displasia ductal, um estágio inicial do desenvolvimento do câncer de pâncreas, em 20 a 30%.

O tratamento antifúngico também aumentou o poder anticâncer da gemcitabina, um medicamento quimioterápico padrão, em 15 a 25%, observam os pesquisadores.

Malassezia desencadeia mecanismo imunológico

Outras experiências revelaram que o câncer de pâncreas cresce 20% mais rápido quando o órgão contém apenas Malassezia espécies. Os pesquisadores descobriram isso quando reintroduziram esses fungos no pâncreas em camundongos tratados.

Quando outros fungos comuns estão presentes ao lado Malassezia espécies, o câncer não cresce tão rápido.

Com base nesses e em outros resultados, os pesquisadores sugerem que Malassezia aumenta o risco de câncer de pâncreas ao acionar a cascata de complemento – um mecanismo imunológico.

A cascata de complemento pertence a uma parte antiga do sistema imunológico que combate infecções. No entanto, também pode promover o crescimento celular após a infecção ter sido resolvida e a fase de cicatrização ter começado.

Estudos anteriores mostraram que, em combinação com genes defeituosos, a cascata de complemento pode promover o tipo de crescimento agressivo do tecido que ocorre no câncer.