Formação de mielina, função dos membros restaurada em modelos de camundongos MS
A esclerose múltipla é uma condição pela qual o sistema imunológico ataca e destrói a mielina – o revestimento protetor das fibras nervosas – que desencadeia problemas de movimento característicos da doença. Agora, os pesquisadores dizem que podem ter encontrado uma maneira de restaurar a formação de mielina, aproximando a possibilidade de novos tratamentos para a esclerose múltipla.
Crédito da imagem: Cincinnati Children’s
Em um novo estudo, os pesquisadores revelam como um microRNA – chamado miR-219 – reativou células produtoras de mielina em modelos de camundongos com esclerose múltipla (EM), que restauraram a função dos membros.
O investigador principal Richard Lu, Ph.D., do Centro de Tumor Cerebral do Hospital Infantil de Cincinnati, em Ohio, e colegas relataram recentemente suas descobertas na revista Célula de desenvolvimento.
Segundo a Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla, estima-se que cerca de 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo estejam vivendo com esclerose múltipla.
Na EM, o sistema imunológico ataca a mielina – a substância gordurosa que protege as fibras nervosas no sistema nervoso central (SNC) -, bem como as células que produzem mielina, chamadas oligodendrócitos. Isso causa danos às fibras nervosas, o que as impede de transmitir sinais entre o cérebro e a medula espinhal.
Os sintomas neurológicos surgem como resultado. Estes incluem dormência ou formigamento na face, corpo ou extremidades, fraqueza muscular e dificuldades de locomoção.
Com o objetivo de restaurar a mielina em pacientes com EM, os pesquisadores têm investigado cada vez mais maneiras de estimular a função dos oligodendrócitos. No novo estudo, Lu e colegas revelam como o microRNA miR-219 poderia fazer exatamente isso.
MicroRNAs são fragmentos de RNA situados nos cromossomos celulares que ajudam a regular a expressão gênica. Em alguns casos, os microRNAs inibem a atividade dos genes nas células.
- As mulheres têm cerca de duas a três vezes mais chances de desenvolver EM do que os homens.
- O diagnóstico de SM ocorre mais comumente entre 20 e 50 anos de idade.
- Estima-se que 8.000 a 10.000 crianças em todo o mundo estão vivendo com esclerose múltipla.
Saiba mais sobre a MS
Estudos anteriores mostraram que os nervos e tecidos danificados de pacientes com EM e outras doenças neurodegenerativas estão ausentes no miR-219.
Com isso em mente, Lu e sua equipe especularam que o miR-219 poderia ter o potencial de proteger contra danos nos nervos.
Para o estudo, os pesquisadores deletaram o miR-219 em modelos de camundongos da EM e analisaram os efeitos. Os ratos tiveram danos à mielina do tipo MS desencadeados pela encefalomielite do distúrbio autoimune e exposição ao composto químico lisolecitina.
Os pesquisadores descobriram que a ausência do miR-219 ativou várias proteínas envolvidas na prevenção da formação de mielina, incluindo uma proteína chamada Lingo1.
Em uma investigação mais aprofundada, a equipe descobriu que o miR-219 faz parte de uma rede que inibe a função produtora de mielina dos oligodendrócitos.
Em seguida, Lu e colegas decidiram determinar se o miR-219 poderia estimular a atividade dos oligodendrócitos. Eles fizeram isso usando uma versão sintética do miR-219 e administrando-a aos modelos de mouse MS.
Os pesquisadores descobriram que o miR-219 não apenas levou à regeneração da mielina nos modelos de camundongos ao reativar a função dos oligodendrócitos, mas também melhorou a função dos membros dos roedores.
Com base nessas descobertas, Lu e seus colegas acreditam que eles podem ter descoberto um potencial novo tratamento para pacientes com EM.
“Mostramos que o miR-219 tem como alvo múltiplos processos que inibem a formação de mielina após lesão nervosa pelo processo da doença, e que o tratamento com esse microRNA restaura parcialmente a função de mielinização e membro.
É concebível que o aumento do tratamento com miR-219 com outros bloqueadores do crescimento da mielina possa fornecer uma estratégia de tratamento multiponto para pessoas com doenças desmielinizantes, como a esclerose múltipla. ”
Richard Lu, Ph.D.
Os pesquisadores alertam que seu estudo foi realizado em modelos de ratos com esclerose múltipla, portanto suas descobertas ainda não podem ser aplicadas a seres humanos. A equipe está agora no processo de criar mais compostos que simulam o miR-219 e que podem ser administrados mais facilmente aos seres humanos.
Saiba como a terapia com células-tronco pode interromper a progressão da EM.
Source link
