Melatonina

Farmacocinética e biodisponibilidade oral da melatonina exógena em modelos animais pré-clínicos e implicações clínicas


Uma revisão da literatura indica que a biodisponibilidade oral absoluta da melatonina exógena em humanos ou em modelos animais pré-clínicos não foi adequadamente caracterizada; portanto, este estudo foi realizado. A farmacocinética da melatonina foi estudada em ratos, cães e macacos após administrações intravenosas e orais, e a biodisponibilidade oral absoluta da melatonina foi calculada a partir da área sob a curva de concentração plasmática-tempo. A meia-vida de eliminação aparente da melatonina após uma dose intravenosa de 3 mg / kg (5 mg / kg em ratos) foi de 19,8, 18,6 e 34,2 minutos, respectivamente, em ratos, cães e macacos. A biodisponibilidade oral normalizada da dose de melatonina após uma dose oral de 10 mg / kg foi de 53,5% em ratos, enquanto foi superior a 100% em cães e macacos. Além disso, a biodisponibilidade da melatonina após uma administração intraperitoneal de 10 mg / kg em ratos foi de 74,0%, sugerindo a falta de extração hepática substancial de melatonina em ratos. No entanto, a biodisponibilidade oral da melatonina em cães diminuiu para 16,9% após uma dose oral de 1 mg / kg, indicando biodisponibilidade dependente da dose em cães. Estudos de permeabilidade in vitro com células CACO-2 sugerem que a melatonina é provavelmente bem absorvida em humanos. Estudos de metabolismo in vitro com fatias frescas de fígado de ratos e de doadores humanos foram conduzidos para comparar as taxas iniciais de metabolismo da melatonina entre as duas espécies e os resultados sugerem que a depuração intrínseca da melatonina em humanos pode ser menor do que em ratos.



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