Evidência molecular de apoptose induzida por curcumina no verme filarial Setaria cervi

A curcumina (diferuloil metano) é um dos principais curcuminóides da Curcuma longa que exibe vários efeitos farmacológicos e tem demonstrado múltiplas atividades benéficas. Nossa compreensão de suas atividades anticarcinogênicas e outras que ocorrem por meio da apoptose induzida pela curcumina em várias células cancerosas se expandiu muito nos últimos anos. A filariose linfática é um problema de saúde mundial, causando deficiência global em humanos e é causada por nematóides da filaria. O desenvolvimento de estratégias eficientes para promover a morte celular programada em vermes filariais continua a ser um desafio chave para pesquisas em desenvolvimento de drogas antifilariais e uma necessidade médica crucial não atendida. Neste estudo, adotamos abordagens moleculares e bioquímicas para compreender a base molecular da atividade antifilarial mediada pela curcumina no nematóide filarial Setaria cervi. Os resultados do ensaio MTT mostraram que a curcumina causa uma redução significativa na viabilidade de Mf e adultos e, portanto, atua como um potente agente macro e micro-filaricida. A coloração Hoechst, coloração TUNEL, mostrou vários núcleos apoptóticos em diferentes partes de adultos tratados com curcumina. Na concentração de 25 μM, mostrou fragmentação de DNA cromossômico em vermes adultos. Nossos resultados indicam que a curcumina diminui os níveis de expressão de proteínas e mRNA do gene antiapoptótico ced-9 e aumenta ambos os níveis dos genes pró-apoptóticos ced-3 e ced-4 de maneira dose-dependente. Todas essas observações determinaram a apoptogenicidade da curcumina a uma concentração mínima de 50 μM neste verme filarial. Além disso, mostramos que a curcumina causa depleção do nível de glutationa parasitária, aumenta as atividades da glutationa S-transferase e superóxido dismutase e estimula a geração rápida de espécies reativas de oxigênio (ROS). Aqui, apresentamos evidências moleculares sobre a apoptose induzida por curcumina no nematóide filarial S. cervi com provável envolvimento de ROS de uma forma dependente de caspase.