Estudos de Combinação de Drogas do Dipeptídeo Nitrila CD24 com Curcumina: Uma Nova Estratégia para Inibir Sinergicamente a Rodesaína do Trypanosoma brucei rhodesiense

Rhodesain é uma protease de cisteína que é crucial para o ciclo de vida de Trypanosoma brucei rhodesienseum parasita que causa a forma letal da Tripanossomíase Humana Africana. CD24 é um inibidor sintético da rodasaína recentemente desenvolvido, caracterizado por uma afinidade nanomolar para a protease tripanossomal (k_eu = 16 nM), e atuando como um inibidor competitivo. No presente trabalho, realizamos um estudo de combinação de CD24 com curcumina, o nutracêutico multialvo obtido Cúrcuma é longa L., que demonstramos inibir a rodasaína de forma não competitiva. Aplicando o método de Chou e Talalay, obtivemos um efeito aditivo inicial no IC₅₀ (f_uma = 0,5, Índice de Combinação = 1), enquanto para o f mais relevante_uma valores, variando de 0,6 a 1, ou seja, de 60% a 100% de inibição da rodasaína, obtivemos um índice de combinação < 1, sugerindo assim que uma ação cada vez mais sinérgica ocorreu para a combinação do inibidor sintético CD24 e curcumina. Além disso, a combinação dos dois inibidores mostrou uma atividade antitripanossômica melhor do que a de CD24 sozinho (CE₅₀ = 4,85 µM e 10,1 µM para a combinação e CD24respectivamente), sugerindo assim que o uso dos dois inibidores em combinação é desejável.