Estudos de Combinação de Drogas do Dipeptídeo Nitrila CD24 com Curcumina: Uma Nova Estratégia para Inibir Sinergicamente a Rodesaína do Trypanosoma brucei rhodesiense


Rhodesain é uma protease de cisteína que é crucial para o ciclo de vida de Trypanosoma brucei rhodesienseum parasita que causa a forma letal da Tripanossomíase Humana Africana. CD24 é um inibidor sintético da rodasaína recentemente desenvolvido, caracterizado por uma afinidade nanomolar para a protease tripanossomal (keu = 16 nM), e atuando como um inibidor competitivo. No presente trabalho, realizamos um estudo de combinação de CD24 com curcumina, o nutracêutico multialvo obtido Cúrcuma é longa L., que demonstramos inibir a rodasaína de forma não competitiva. Aplicando o método de Chou e Talalay, obtivemos um efeito aditivo inicial no IC50 (fuma = 0,5, Índice de Combinação = 1), enquanto para o f mais relevanteuma valores, variando de 0,6 a 1, ou seja, de 60% a 100% de inibição da rodasaína, obtivemos um índice de combinação < 1, sugerindo assim que uma ação cada vez mais sinérgica ocorreu para a combinação do inibidor sintético CD24 e curcumina. Além disso, a combinação dos dois inibidores mostrou uma atividade antitripanossômica melhor do que a de CD24 sozinho (CE50 = 4,85 µM e 10,1 µM para a combinação e CD24respectivamente), sugerindo assim que o uso dos dois inibidores em combinação é desejável.

Palavras-chave: estudos de combinação; curcumina; cisteína protease; dipeptídeo nitrilo; inibidores de rodasaína.



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