Saúde

Este medicamento comum para diabetes pode prevenir a recaída de cocaína?


Um estudo recente sugere que os medicamentos já aprovados para tratar a obesidade e o diabetes tipo 2 também podem ajudar a tratar o vício em cocaína, reduzindo a recaída.

seringas e comprimidos de cocaínaCompartilhar no Pinterest
Usando modelos de ratos, os pesquisadores descobriram que uma droga existente poderia ajudar a reduzir a recaída de cocaína.

Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, descobriram que um medicamento chamado exendin-4 diminuía o comportamento de busca de cocaína em ratos viciados durante a abstinência.

Eles relatam suas descobertas em um artigo agora publicado em Neuropsicofarmacologia.

De acordo com uma pesquisa de 2014, cerca de 913.000 usuários de cocaína agora atendem aos critérios de dependência ou abuso nos Estados Unidos.

Um dos maiores desafios que os usuários de cocaína enfrentam para abandonar o hábito é a recaída, que ocorre em 40 a 60% dos casos.

A recaída de cocaína é uma “preocupação significativa à saúde pública”, observam os autores do estudo e, até o momento, não existem tratamentos eficazes aprovados.

“Nosso objetivo como cientistas básicos”, explica o autor sênior do estudo, Heath D. Schmidt, professor assistente de psiquiatria da Universidade da Pensilvânia, “é usar modelos animais de recidiva para identificar novos medicamentos para tratar a dependência de cocaína”.

Exendin-4 imita um hormônio que reduz o açúcar no sangue e o consumo de alimentos e é aprovado para o tratamento da diabetes e obesidade tipo 2. Também está sendo testado como um tratamento para a doença de Alzheimer.

O medicamento pertence a uma classe denominada agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Esses medicamentos funcionam estimulando os receptores de GLP-1, que são proteínas receptoras de sinais específicas que estão presentes no cérebro e no intestino.

Usando um modelo de ratos com recaída de cocaína, os pesquisadores identificaram um papel anteriormente desconhecido e “crítico para os receptores de GLP-1 no comportamento de busca de cocaína”.

“Além disso”, eles observam, “identificamos doses do agonista do receptor de GLP-1 exendina-4 que reduziram seletivamente a procura de cocaína e não produziram efeitos adversos em ratos”.

Eles sugerem que suas descobertas justifiquem o reaproveitamento da exendina-4 “como um medicamento anti-recaída”.

O estudo também é significativo porque a equipe localizou uma dose baixa de exendina-4 que manteve a medicação eficaz sem produzir efeitos colaterais. Altas taxas de náusea e vômito são comuns em pessoas que tomam agonistas do receptor GLP-1 para diabetes tipo 2 e obesidade.

Em seus experimentos, os cientistas mostraram que a redução no comportamento de busca de cocaína nos ratos tratados não era uma conseqüência dos animais adoecerem por causa da droga.

O estudo foi realizado em etapas. Primeiro, a equipe testou o sangue de ratos que tomavam cocaína há 21 dias. Isso mostrou que os ratos apresentaram níveis reduzidos de hormônio GLP-1.

Embora a principal fonte do hormônio GLP-1 no corpo sejam as células do intestino delgado, o núcleo do trato solitário no tronco cerebral também o produz.

Esse resultado deixou os cientistas interessados ​​no GLP-1 e se perguntou se isso poderia influenciar o comportamento de busca de cocaína.

Na próxima etapa, a equipe testou o efeito dos agonistas do receptor GLP-1 em um “modelo de recaída em ratos”.

Depois de permitir que os ratos se tomassem livremente por via intravenosa por cocaína por um período de três semanas, os pesquisadores induziram um período de abstinência substituindo a cocaína por solução salina.

Eles também combinaram a dosagem de cocaína com pistas, como uma luz acesa quando os roedores pressionavam as alavancas para se dar um tiro de cocaína.

Durante o período de abstinência, o comportamento de busca de cocaína reduziu significativamente das 28 doses diárias auto-administradas da fase inicial.

Em seguida, os pesquisadores trouxeram de volta o comportamento de procurar drogas de duas maneiras: reintroduzindo cocaína ou deixando solução salina na dose, mas ativando a sugestão (a luz que foi combinada originalmente com as doses de cocaína) quando os ratos pressionaram a alavanca para dê um tiro.

Nos dois casos, os roedores voltaram a pressionar a alavanca em alta velocidade, sugerindo que estavam “procurando a droga”. Isso é semelhante ao que acontece em humanos viciados durante a recaída – eles procuram pessoas, lugares e coisas associadas ao hábito.

Em seguida, os pesquisadores realizaram os experimentos novamente, mas desta vez com ratos previamente tratados com exendina-4.

Eles descobriram que o comportamento de busca de drogas dos animais não disparou quando eles tentaram reintroduzi-lo durante a abstinência – nem depois de receber uma dose aguda de cocaína nem quando expostos a pistas emparelhadas.

Na parte final do estudo, a equipe usou um marcador fluorescente para rastrear onde o agonista do receptor de GLP-1 estava no cérebro e descobriu exatamente qual via molecular impulsionava a sinalização de GLP-1.

Mostramos pela primeira vez que a sinalização central de GLP-1 desempenha um papel importante na busca de cocaína. “

Heath D. Schmidt



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