Esses 4 genes ajudam a prever resultados
Uma extensa pesquisa sobre o papel do supressor de tumor p53 oferece uma maior compreensão das mutações genéticas presentes em várias formas de câncer, além de identificar quatro genes que podem ajudar a prever a perspectiva de uma pessoa.
o TP53 O gene é responsável por codificar o que os cientistas chamam de proteína tumoral p53 – um supressor de tumor que pode impedir que as células se dividam e proliferem rápido demais.
Pesquisadores apelidaram TP53 o “guardião do genoma” por causa de seu papel crucial na prevenção de tumores e na divisão celular sob controle.
O câncer humano freqüentemente apresenta mutações no TP53 gene, causando a falha de um dos mecanismos críticos de defesa contra o câncer.
Os primeiros estudos que identificaram TP53 mutações em cânceres humanos apareceram na década de 1980 e, desde então, os pesquisadores dedicaram muito tempo e recursos para esclarecer seu papel no câncer.
Agora, o maior estudo desse tipo utiliza amostras de tumores de mais de 10.000 pacientes com câncer e analisa 32 tipos diferentes de câncer para entender melhor o papel da TP53.
Dr. Larry Donehower, professor de virologia molecular e microbiologia da Baylor College of Medicine em Houston, TX, liderou a nova pesquisa, que aparece na revista Cell Reports.
Os genes Telltale 4 podem ajudar a prever as perspectivas
Dr. Donehower e equipe usaram cinco plataformas de dados diferentes para extrair 10.225 amostras de 32 cânceres. Usando o Atlas do Genoma do Câncer (TCGA), os pesquisadores foram capazes de avaliar de forma abrangente o papel da via p53 nesses 32 cânceres.
Donehower e seus colegas compararam os dados do TCGA com outro banco de dados de 80.000 mutações genéticas que Thierry Soussi – professor de biologia molecular da Sorbonne University em Paris, França – reuniu durante um período de 30 anos.
Os pesquisadores descobriram que TP53 as mutações ocorreram com mais frequência em pessoas com uma visão mais pobre. Além disso, a análise constatou que “Mais de 91% dos cânceres com TP53 mutações mostram perda de ambos funcional TP53 alelos “ou variantes genéticas.
Dr. Donehower explica: “Em alguns genes de câncer, você verá uma cópia dos dois genes perdida ou mutada”, mas “mais de 91% de todos os cânceres perdem ambos TP53 genes, não apenas um. “
A segunda perda de alelo, escrevem os autores, ocorreu por “mutação, exclusão cromossômica ou perda de heterozigosidade por cópia neutra” – ou seja, duplicação de genes. O pesquisador principal também observa que esse último processo ocorreu com muito mais frequência do que se acreditava anteriormente.
Importante, a pesquisa também identificou quatro genes que estavam mostrando superexpressão em mutantes TP53 tumores. Segundo os pesquisadores, esses quatro genes podem “dizer” se um paciente com câncer tem uma boa perspectiva ou não.
“Se você tem uma alta expressão desses quatro genes, tem um paciente com maior probabilidade de ter um mau prognóstico […] Por outro lado, se esse paciente tiver uma expressão muito baixa desses genes, provavelmente sobreviverá mais e terá um bom prognóstico “.
Dr. Larry Donehower
“Isso lhe dará uma imagem melhor de como ele se sairá do que apenas saber se ele é mutante por TP53 ou não “, continua o Dr. Donehower.
Finalmente, o estudo fortemente associado TP53 mutações com instabilidade genômica, um achado alinhado com TP53papel típico de “guardião do genoma”.
O Dr. Donehower comenta a singularidade da nova pesquisa, dizendo: “A maioria dos estudos sobre TP53 concentre-se em um tipo de câncer “.
“Analisando 32 tipos diferentes de câncer, você vê que certos padrões se mantêm, independentemente do tipo de câncer”.
O co-autor do estudo e diretor de Cancer Genomics da Faculdade de Medicina Baylor, Dr. David Wheeler, também comenta a importância dos resultados.
Ele diz: “Desde TP53 é um dos porteiros mais importantes na prevenção do câncer, quanto melhor entendermos esse gene, mais capazes teremos de entender a biologia básica do câncer. Isso levará a melhores terapias “.
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