Esse mecanismo de vitamina D ajuda a combater o melanoma

Os pesquisadores sugerem que reduzir a atividade do caminho pode ser uma maneira de ajudar o sistema imunológico a combater o mais perigoso dos cânceres de pele.

Embora os cientistas tenham observado que as pessoas com melanoma se saem menos bem se tiverem baixos níveis de vitamina D, elas não sabem o motivo.

O novo Pesquisa sobre câncer estudo fornece uma explicação molecular.

“Esta nova peça do quebra-cabeça nos ajudará a entender melhor como o melanoma cresce e se espalha, e esperamos encontrar novos alvos para controlá-lo”, diz Julia Newton-Bishop, professora de dermatologia da Universidade de Leeds, no Reino Unido.

“Mas o que é realmente intrigante”, acrescenta ela, “é que agora podemos ver como a vitamina D pode ajudar o sistema imunológico a combater o câncer”.

Melanoma começa em melanócitos

O câncer surge quando as células crescem fora de controle e proliferam. No caso do melanoma, o câncer começa nos melanócitos, que são as células que produzem o pigmento que dá cor à pele, cabelos e olhos.

Embora seja o menos comum dos cânceres de pele, o melanoma é o mais perigoso.

Isso ocorre porque, sem diagnóstico e tratamento precoces, há uma chance muito maior de o câncer se espalhar para outras partes do corpo.

Segundo o Instituto Nacional do Câncer (NCI), que é um dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), cerca de 2,3% das pessoas nos Estados Unidos receberão um diagnóstico de melanoma em algum momento de suas vidas.

O NCI estima que mais de 92% das pessoas com melanoma sobrevivem pelo menos 5 anos após o diagnóstico e que cerca de 1.196.000 viviam com melanoma nos EUA em 2016.

Vitamina D e seu receptor

Para o novo estudo, o professor Newton-Bishop e seus colegas investigaram a biologia celular da vitamina D no melanoma. Eles começaram analisando o que acontece quando as células não possuem uma proteína conhecida como receptor de vitamina D (VDR).

A vitamina D não pode enviar sinais para as células, a menos que as células possuam VDRs em suas superfícies.

É a ligação da molécula de vitamina D ao seu receptor correspondente que libera o sinal na célula.

Então, para examinar o que acontece nas células que não possuem VDR, a equipe estudou o VDR gene que tem as instruções para fazer a proteína.

Eles investigaram VDR em amostras de 703 tumores de melanoma humano e em outros 353 tumores de melanoma que se espalharam do local original.

Eles também procuraram links entre a atividade do gene e outras características, incluindo a espessura dos tumores de melanoma e a velocidade com que cresceram, juntamente com quaisquer alterações genéticas que possam acompanhar o crescimento mais rápido do tumor.

Os tumores cresceram mais rapidamente com baixa VDR

Após essas investigações, a equipe usou os ratos para ver como a agressividade do melanoma respondia às mudanças nos níveis de VDR.

Os resultados mostraram que os tumores humanos cresceram mais rapidamente quando seus VDR a expressão gênica foi baixa. Além disso, esses tumores mostraram menor expressão em genes que controlam vias que promovem atividade imune contra células cancerígenas.

Os pesquisadores também descobriram que o baixo VDR nos tumores correspondia à maior expressão de genes que promovem o crescimento e a disseminação do câncer.

Um agrupamento de genes particularmente notável foi o que controla uma via de sinalização chamada Wnt / β-catenina. Esse caminho tem muitas funções celulares, uma das quais é promover o crescimento.

Em outro conjunto de experimentos em camundongos com melanoma, os pesquisadores mostraram que eles poderiam reduzir a atividade da via Wnt / β-catenina aumentando VDR expressão nas células cancerígenas. Essa manipulação também reduziu as chances de o melanoma se espalhar para os pulmões dos animais.

Ajudando o sistema imunológico a combater o câncer

Os resultados revelam uma maneira potencial de usar a vitamina D para reduzir a atividade da via Wnt / β-catenina e, assim, ajudar o sistema imunológico a combater o câncer.

“Sabemos quando a via Wnt / β-catenina está ativa no melanoma”, explica o professor Newton-Bishop, “ela pode diminuir a resposta imune, fazendo com que menos células imunes atinjam o interior do tumor, onde poderiam potencialmente combater o câncer melhor. “

“Embora a vitamina D, por si só, não trate o câncer”, continua ela, “podemos entender como funciona para aumentar os efeitos da imunoterapia, que usa o sistema imunológico para encontrar e atacar células cancerígenas”.

“Após anos de pesquisa, finalmente sabemos como a vitamina D trabalha com o VDR para influenciar o comportamento das células de melanoma, reduzindo a atividade da via Wnt / β-catenina “.

Julia Newton-Bishop