Esse gene indica novos alvos terapêuticos
Um gene que ajudou a proteger nossos ancestrais de um surto de praga devastador também pode ajudar a proteger a saúde do fígado de pessoas com HIV, segundo um novo estudo.
A peste bubônica, ou a “morte negra”, provavelmente destruiu cerca de metade da população da Europa Medieval.
Alguns estudos mostraram que as pessoas que sobreviveram a surtos de peste no passado provavelmente tiveram uma mutação, chamada de CCR5-delta 32, no CCR5 gene.
Agora, pesquisadores da Universidade de Cincinnati, em Ohio, da Universidade de Maryland em College Park e do Research Triangle Institute, perto de Bethesda, NC, estão analisando se a mesma mutação genética poderia ajudar a proteger as pessoas com HIV e hepatite C de risco de vida dano hepático.
Os investigadores – liderados pelo Dr. Kenneth Sherman – trabalharam com dois grupos de participantes: o primeiro grupo se matriculou no Estudo de Coorte Multicêntrico de Hemofilia, e o segundo participava de um ensaio clínico para um medicamento experimental para o tratamento do HIV.
As descobertas do novo estudo aparecem na revista Doenças Infecciosas Clínicas.
Na primeira parte do estudo, a equipe analisou dados de participantes do Estudo de Coorte Multicêntrico de Hemofilia, que incluiu pessoas que, na década de 1980, receberam tratamento para hemofilia (um distúrbio hemorrágico).
Naquela época, essas pessoas entraram em contato com objetos médicos desinfetados inadequadamente, portadores do HIV e do vírus da hepatite C.
“E se [these individuals] não sucumbiram às complicações do HIV desde o início, muitos deles tiveram uma doença hepática rapidamente progressiva que agora sabemos ocorrer no cenário de hepatite C não tratada e infecção por HIV ”, explica o Dr. Sherman.
“Este é um grupo que tem uma rápida progressão da fibrose hepática. A pergunta que fizemos “, diz ele, foi:” Existe um subconjunto de pessoas que carregam o gene que leva a um defeito no CCR5, que é um receptor de alguns elementos-chave do sistema imunológico que modulam a inflamação?
Olhando para esta coorte, os pesquisadores concentraram-se nos dados daqueles que forneceram todas as informações relevantes sobre saúde por um período de 4 anos.
Nesse grupo, os cientistas tentaram encontrar aqueles que apresentavam sinais de fibrose hepática (cicatrizes) – o que indica dano nesse órgão – e se eles carregavam ou não o CCR5-delta 32 mutação genética.
CCR5-delta 32, explica a equipe, apóia a saúde das pessoas com HIV porque afeta o receptor CCR5. Este é o principal “gateway” que o vírus usa para entrar nas células imunológicas especializadas e destruí-las.
“Acreditamos que essa mutação genética confere uma vantagem a indivíduos que a possuem em termos de risco reduzido de desenvolver fibrose hepática progressiva”, diz o Dr. Sherman.
Ele acrescenta: “Combinamos pacientes com e sem a mutação genética e usamos medidas de fibrose hepática que envolviam o uso de um painel de biomarcadores chamado ELF Index (fibrose hepática aprimorada)”.
“Aconteceu que os pacientes que tiveram a mutação pareciam ter menos progressão da fibrose pela medida que usamos do que aqueles que não tiveram a mutação.”
“Isso evidenciou que a presença de um CCR5 a mutação possivelmente alterou as taxas de progressão da fibrose em pacientes infectados com hepatite C e HIV “.
Dr. Kenneth Sherman
Os participantes da segunda coorte incluíram pessoas com HIV, mas sem doença hepática conhecida. Eles haviam participado de um teste clínico Cenicriviroc, um medicamento experimental que pode bloquear o receptor CCR5 e potencialmente interromper a atividade do HIV.
O cenicriviroc também é capaz de bloquear outro receptor semelhante chamado CCR2.
Após 1 ano de uso do medicamento experimental, os participantes que tomaram doses mais altas mostraram menos sinais de fibrose hepática, sugerindo que estavam menos expostos à insuficiência hepática.
“Se o CCR5 e / ou o CCR2 levarem a uma diminuição da fibrose, independentemente da fonte, podemos prevenir as consequências de uma lesão hepática”, observa o Dr. Sherman.
“Os medicamentos que as pessoas tomam para o tratamento do HIV às vezes causam fígado gorduroso e outras formas de lesão hepática”, alerta ele.
“Não temos agentes que protejam o fígado de lesões inespecíficas no momento”, acrescenta o Dr. Sherman, dizendo: “Se o CCR5 e o CCR2 são centrais para as vias que levam à cicatrização do fígado, talvez essa lesão possa ser modulada pelo CCR5”. e bloqueio de CCR2. ”
Se pesquisas futuras oferecerem evidências adicionais sobre a eficácia dos medicamentos direcionados aos dois principais receptores, isso pode mudar a face dos tratamentos para o HIV, a fim de proteger melhor a saúde do fígado.
“É possível que algum dia todos os pacientes com HIV possam ser tratados com um agente bloqueador como parte de seu coquetel de medicamentos contra o HIV, projetado para proteger o fígado, recuperar e manter a saúde do fígado”, sugere o Dr. Sherman.
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