Esse derivado da vitamina A poderia curar o câncer de fígado?
Um novo estudo revela como um derivado da vitamina A chamado retinóide acíclico pode ajudar a erradicar a forma mais comum de câncer de fígado: carcinoma hepatocelular.
Liderado por pesquisadores do Centro RIKEN de Ciências Médicas Integrativas no Japão, o estudo descobriu que o retinóide acíclico bloqueia a expressão de um gene que dá origem a tumores de câncer de fígado.
A líder do estudo, Soichi Kojima, da Unidade de Tecnologia de Regulação de Microssinalização do RIKEN Center, e colegas relataram recentemente suas descobertas no Anais da Academia Nacional de Ciências.
Cerca de 22.000 homens e 9.000 mulheres nos Estados Unidos são diagnosticados com câncer de fígado todos os anos.
O tipo mais comum de câncer de fígado é hepatocelular carcinoma (HCC). Esse câncer pode começar como um único tumor hepático que aumenta ao longo do tempo ou como múltiplos nódulos de câncer no fígado.
O maior fator de risco para câncer de fígado é a infecção pela hepatite B ou hepatite C; esses vírus podem levar à cirrose hepática, que pode causar danos às células que dão origem ao câncer.
Pesquisas anteriores descobriram que o retinóide acíclico – um derivado sintético da vitamina A – tem o potencial de interromper a recorrência do CHC em indivíduos submetidos à remoção cirúrgica de tumores primários.
Os mecanismos precisos subjacentes a essa associação, no entanto, não são claros.
Para aprender mais sobre como o retinóide acíclico pode impedir o CHC, os pesquisadores investigaram como o composto afeta o transcriptoma das células ou a coleção de moléculas de RNA que regulam a expressão gênica.
Os cientistas descobriram que, comparadas às células não tratadas, as células expostas ao retinóide acíclico mostraram uma redução na expressão de um gene chamado MYCN. Este gene tem sido associado ao desenvolvimento de cânceres como o neuroblastoma.
Os pesquisadores então suprimiram a expressão do gene MYCN nas células cancerígenas. Isso não apenas interrompeu a proliferação celular, retardou a progressão do ciclo celular e interrompeu a formação de colônias, mas também provocou a morte de células cancerígenas.
Em seguida, Kojima e colegas levaram sua investigação para células-tronco cancerígenas. As células-tronco cancerígenas são células auto-renováveis que podem impulsionar a formação de tumores. Como observam os pesquisadores, as células-tronco do câncer conseguem escapar dos tratamentos contra o câncer, por isso são atores-chave na recorrência do câncer.
A equipe descobriu que, quando a expressão do gene MYCN era aumentada nas linhas celulares humanas do HCC, isso aumentava a expressão de vários marcadores ligados às células-tronco cancerígenas, sugerindo que a expressão do gene MYCN está envolvida no HCC.
Como Kojima explica: “A parte mais interessante de nossa descoberta é quando analisamos diferentes subpopulações de células cancerígenas heterogêneas. Encontramos um grupo específico de células-tronco cancerígenas positivas para EpCAM, onde o MYCN estava elevado. ”
Isso estimulou a equipe a investigar se os efeitos anticâncer do retinóide acíclico podem estar relacionados aos seus efeitos nas células-tronco cancerígenas positivas para EpCAM.
Quando os pesquisadores expuseram as células-tronco do câncer de HCC ao retinóide acíclico, descobriram que o composto tinha como alvo e destruiu seletivamente as células que eram positivas para EpCAM – quanto maior a dose de retinóide acíclico, maiores os efeitos nas células-tronco de câncer positivas para EpCAM.
Kojima e seus colegas fizeram biópsias hepáticas de 12 pessoas com CHC cujo câncer foi erradicado após ressecção ou ablação hepática.
Seis desses pacientes receberam 600 miligramas de retinóide acíclico por dia durante 8 semanas, enquanto os seis restantes receberam 300 miligramas do composto por dia durante 8 semanas.
Os pesquisadores descobriram que as biópsias feitas em pacientes que tomaram a dose mais alta de retinóide acíclico apresentaram menor expressão de MYCN.
Tomados em conjunto, esses achados indicam que o retinóide acíclico pode impedir a recorrência do HCC, reduzindo a expressão de MYCN em células-tronco cancerígenas positivas para EpCAM.
“É notável que o retinóide acíclico atinja claramente uma certa categoria de células-tronco cancerígenas, e isso nos fornece dicas importantes para diminuir a recorrência do câncer e curar verdadeiramente os pacientes. ”
Soichi Kojima
Os pesquisadores observam que atualmente o retinóide acíclico está sendo testado em um ensaio clínico de fase III por sua capacidade de interromper a recorrência do CHC.
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