Emulsões de triglicerídeos ricas em ácido graxo N-3 são neuroprotetoras após lesão cerebral hipóxico-isquêmica em camundongos neonatais

Questionamos se a administração aguda de ácidos graxos n-3 (FA) transportados em emulsões de triglicerídeos ricos em n-3 (TG) fornece neuroproteção em camundongos neonatais submetidos a lesão cerebral hipóxico-isquêmica (H / I). Examinamos a especificidade da AF, doses ideais e janelas terapêuticas para neuroproteção após H / I. O insulto H / I foi induzido em camundongos C57BL / 6J com 10 dias de idade por ligadura da artéria carótida direita seguida de exposição a 8% de O (2) por 15 minutos a 37 ° C. A injeção intraperitoneal com emulsões de TG ricas em n-3, emulsões de TG ricas em n-6 ou solução salina para o controle foi administrada em diferentes pontos de tempo antes e / ou após H / I. Em experimentos separados, as respostas à dose foram determinadas com TG contendo apenas ácido docosahexaenóico (Tri-DHA) ou ácido eicosapentaenóico (Tri-EPA) com um intervalo de 0,1-0,375 g n-3 TG / kg, administrado imediatamente após o insulto H / I. O volume do enfarte e o fluxo sanguíneo cerebral (FSC) foram medidos. O tratamento com emulsões n-3 TG antes e depois de H / I reduziu significativamente o volume total do infarto em uma média de 43% quando administrado 90 min antes de H / I e em 47% quando administrado imediatamente após H / I. Em experimentos pós-H / I, o Tri-DHA, mas não o Tri-EPA, exibiu efeitos neuroprotetores com doses baixas e altas (p <0,05). Além disso, o tratamento pós-H / I atrasado com Tri-DHA diminuiu significativamente o volume total do infarto em uma média de 51% quando administrado em 0 h, em 46% em 1 h e em 51% em 2 h após o insulto H / I. Nenhum efeito protetor ocorreu com a injeção de Tri-DHA em 4 horas após H / I. Não houve diferenças relacionadas com n-3 TG no CBF. Uma redução significativa na morte do tecido cerebral foi mantida após a injeção de Tri-DHA em 8 semanas após a lesão cerebral inicial. Assim, n-3 TG, contendo especificamente DHA, é protetor contra infarto cerebral induzido por H / I quando administrado até 2 horas após a lesão por H / I. A administração aguda de DHA rico em TG pode ser eficaz para o tratamento de AVC em humanos.