Eficácia e segurança a longo prazo até 24 meses de ésteres etílicos de ácido ômega-3 e sinvastatina prescritos concomitantemente em pacientes hipertrigliceridêmicos

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança em longo prazo da prescrição de ésteres etílicos de ácido ômega-3 (P-OM3) coadministrados com sinvastatina em uma extensão do ensaio de combinação de sinvastatina ômega-3 mais prescrita (COMBOS).

Métodos: COMBOS incluiu pacientes hipertrigliceridêmicos (triglicerídeos [TG] > ou = 200 mg / dL e <500 mg / dL ou> ou = 2,26 mmol / L e <5,64 mmol / L) com nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) não superior a 10% acima do National Cholesterol Education Program , Objetivo do tratamento do Adult Treatment Panel III. Após uma fase de introdução de 8 semanas com sinvastatina 40 mg / dia (que continuou ao longo do ensaio), os indivíduos foram randomizados para 8 semanas de P-OM3 4 g / dia ou placebo. Os concluintes eram elegíveis para participar de um estudo de extensão de 24 meses. Aqueles que receberam placebo + sinvastatina em COMBOS mudaram para P-OM3 + sinvastatina de rótulo aberto ('Switchers'); aqueles que receberam P-OM3 + sinvastatina durante COMBOS continuaram com o mesmo regime (aberto) na fase de extensão ('Non-switchers'). O endpoint primário foi a diferença entre Non-switchers e Switchers na mudança percentual mediana no colesterol de lipoproteína não-alta densidade (não-HDL-C) desde o final do tratamento com COMBOS até o mês 4 da fase de extensão.

Resultados: No mês 4 do final do tratamento COMBOS, o não-HDL-C foi reduzido em uma mediana de 9,4% em Switchers e aumentou 0,9% em Non-switchers (p <0,001). Para a população total (população combinada de Non-switcher + Switcher), a variação percentual mediana da linha de base do COMBOS para os meses 4, 12 e 24 foi -8,3%, -7,3% e -8,9%, respectivamente (todos p <0,001) . Este estudo de extensão não revelou descobertas de segurança inesperadas. Uma limitação deste estudo foi uma lacuna entre a conclusão do COMBOS e a inscrição na fase de extensão para alguns pacientes; no entanto, uma análise de sensibilidade post-hoc não HDL-C realizada no endpoint primário de 4 meses não revelou influência da lacuna nos resultados do estudo.

Conclusões: Neste estudo de extensão de 24 meses, P-OM3 foi geralmente bem tolerado e produziu reduções sustentadas nos níveis não-HDL-C em pacientes tratados com sinvastatina com níveis de TG entre 200 e 500 mg / dL (2,26 mmol / L e 5,64 mmol /EU).

Número de registro do ensaio clínico: NCT00903409.