Eficácia da melatonina, IL-25 e siIL-17B nas propriedades associadas à tumorigênese de linhas celulares de câncer de mama

A tumorigênese mamária pode ser modulada pela melatonina, que possui ação oncostática mediada por múltiplos mecanismos, incluindo a inibição da atividade de fatores de transcrição como NF-κB e modulação da expressão de interleucinas (ILs). A IL-25 é uma citocina ativa que induz apoptose em células tumorais devido à expressão diferencial de seu receptor (IL-17RB). A IL-17B compete com a IL-25 pela ligação a IL-17RB em células tumorais, promovendo a tumorigênese. O objetivo deste estudo é abordar a possibilidade de envolver a sinalização IL-25 / IL-17RB para aumentar o efeito da melatonina nas células do câncer de mama. As linhas de células de câncer de mama foram cultivadas em monocamadas e estruturas 3D e tratadas com melatonina, IL-25, siIL-17B, cada uma sozinha ou em combinação. A viabilidade celular, expressão gênica e protéica da caspase-3, caspase-3 clivada e VEGF-A foram realizadas por qPCR e imunofluorescência. Além disso, uma matriz de membrana de apoptose foi realizada em células metastáticas. Os tratamentos com melatonina e IL-25 reduziram significativamente a viabilidade das células tumorais a 1mM e 1ng / mL, respectivamente, mas não alteraram a viabilidade celular de uma linha celular epitelial não tumorigênica (MCF-10A). Todos os tratamentos, sozinhos e combinados, aumentaram significativamente a caspase-3 clivada em células tumorais cultivadas como monocamadas e estruturas 3D (p <0,05). A análise semiquantitativa das proteínas da via de apoptose mostrou um aumento das proteínas CYTO-C, DR6, IGFBP-3, IGFBP-5, IGFPB-6, IGF-1, IGF-1R, Livin, P21, P53, TNFRII, XIAP e hTRA e redução da caspase-3 (p <0,05) após tratamento com melatonina. Todos os tratamentos reduziram a expressão da proteína VEGF-A em células tumorais (p <0,05). Nossos resultados sugerem potencial terapêutico, com eficácia oncostática, propriedades pró-apoptóticas e antiangiogênicas para a melatonina e a sinalização induzida por IL-25 em células de câncer de mama.