Eficácia da combinação de Astragalus membranaceus e Curcuma wenyujin em diferentes estágios de progressão do tumor em um modelo de camundongo nu ortotópico imaginável de câncer de ovário humano metastático que expressa proteína fluorescente vermelha

Antecedentes / objetivo: O presente estudo determinou a eficácia de extratos de Astragalus membranaceus (AM) e Curcuma wenyujin (CW), uma mistura de ervas da medicina tradicional chinesa, em diferentes estágios de tumor de um modelo de camundongo nu ortotópico de câncer de ovário humano expressando proteína fluorescente vermelha.

Materiais e métodos: Os camundongos com tumor foram tratados com cisplatina (CDDP), AM, CW ou uma combinação de AM e CW em cada um dos três estágios do tumor, usando o mesmo regime. O Grupo 1 recebeu solução salina como controle negativo. O Grupo 2 recebeu CDDP ip como controle positivo na dose de 2 mg / kg, a cada três dias. O Grupo 3 recebeu AM diariamente por gavagem oral, na dose de 9120 mg / kg. O Grupo 4 recebeu CW diariamente por gavagem oral, na dose de 4.560 mg / kg. Os grupos 5, 6 e 7 receberam combinações de AM e CW diariamente via gavagem oral em baixo (AM, 2280 mg / kg; CW, 1140 mg / kg), médio (AM, 4560 mg / kg; CW 2280 mg / kg), e altas (AM, 9120 mg / kg; CW, 4560 mg / kg). A expressão de genes relacionados à angiogênese e apoptose nos tumores foram analisados ​​por imunohistoquímica para metaloproteinase 2 (MMP-2), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGF-2), linfoma de células B 2 ( Bcl-2) e ciclooxigenase 2 (Cox-2), e por reação em cadeia da polimerase para MMP-2, FGF-2 e Bcl-2.

Resultados: CDDP, AM e sua combinação com inibição significativa do crescimento induzida por CW de tumores de Estágio I. Foi observada forte eficácia da combinação de AM e CW em altas doses. A monoterapia com CDDP, AM, CW e os tratamentos de combinação não inibiram significativamente os tumores nos Estágios II e III. A expressão de MMP-2, VEGF, FGF-2 e Cox-2 foi significativamente reduzida em tumores de estágio I tratados com AM, CW e sua combinação, sugerindo um possível papel desses genes relacionados à angiogênese e apoptose nos genes observados eficácia dos agentes testados.

Conclusão: Este estudo é o primeiro relatório sobre a eficácia de agentes anticâncer em diferentes estágios do câncer de ovário em um modelo de camundongo ortotópico. À medida que o tumor progrediu, tornou-se resistente ao tratamento, semelhante à situação clínica, demonstrando ainda mais a utilidade do modelo e a necessidade de agentes ativos no câncer de ovário em estágio avançado.