Efeitos protetores da curcumina na morte celular por micróbios BV-2 induzida por manganês

A curcumina, um componente bioativo da cúrcuma, demonstrou exercer efeitos antioxidantes, antiinflamatórios, anticarcinogênicos, hepatoprotetores e neuroprotetores, mas os efeitos da curcumina contra a neurotoxicidade mediada pelo manganês (Mn) não foram estudados. Este estudo examinou os efeitos protetores da curcumina na citotoxicidade induzida por Mn em células microgliais BV-2. A curcumina (0,1-10 µM) evitou a morte celular induzida por Mn (250 µM) de forma dependente da dose. As características apoptóticas relacionadas às mitocôndrias induzidas por Mn, como ativação de caspase-3 e -9, liberação de citocromo c, aumento de Bax e diminuição de Bcl-2, foram significativamente suprimidas pela curcumina. Além disso, a curcumina aumentou significativamente a glutationa intracelular (GSH) e a superóxido dismutase (SOD) moderadamente potenciada, ambas diminuídas pelo tratamento com Mn. O pré-tratamento com curcumina suprimiu efetivamente a suprarregulação induzida por Mn de malondialdeído (MDA), espécies de oxigênio reativo total (ROS). Além disso, a curcumina inibiu marcadamente a perda do potencial de membrana mitocondrial (MMP) induzida por Mn. Além disso, a curcumina foi capaz de induzir a expressão de heme oxigenase (HO) -1. A inibição de ROS mediada pela curcumina, regulação negativa de caspases, restauração de MMP e recuperação da viabilidade celular foram parcialmente revertidas pelo inibidor HO-1 (SnPP). Esses resultados sugerem a primeira evidência de que a curcumina pode prevenir a morte celular microglial induzida por Mn através da indução de HO-1 e regulação do estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e eventos apoptóticos.