Efeitos diferenciais da fluvoxamina e outros antidepressivos na biotransformação da melatonina

A melatonina, produto predominante da glândula pineal, está envolvida na manutenção dos ritmos diurnos. Demonstrou-se que as concentrações sanguíneas noturnas de melatonina aumentam com a fluvoxamina, mas não com outros inibidores da recaptação da serotonina. Como a fluvoxamina é um inibidor de várias enzimas do citocromo P450 (CYP), os autores estudaram a biotransformação da melatonina e os efeitos da fluvoxamina no metabolismo da melatonina in vitro usando microssomas hepáticos humanos e isoenzimas CYP humanas recombinantes. Verificou-se que a melatonina é quase exclusivamente metabolizada pelo CYP1A2 em 6-hidroximelatonina e N-acetilserotonina com uma contribuição mínima de CYP2C19. Ambas as reações foram potentemente inibidas pela fluvoxamina, com um Ki de 0,02 microM para a formação de 6-hidroximelatonina e 0,05 microM para a formação de N-acetilserotonina. Além da fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, citalopram, imipramina e desipramina também foram testados em 2 e 20 microM. Entre os outros antidepressivos, apenas a paroxetina foi capaz de afetar o metabolismo da melatonina em concentrações supraterapêuticas de 20 microM, o que não atingiu em muito a magnitude da potência inibitória da fluvoxamina. Os autores concluíram que a fluvoxamina é um potente inibidor da degradação da melatonina. Como essa ação inibitória também é encontrada in vivo, a fluvoxamina pode ser usada como um intensificador da melatonina, o que pode oferecer novas possibilidades terapêuticas para a fluvoxamina.