Efeitos de curto e longo prazo da melatonina na recuperação pós-isquêmica do miocárdio

Foi demonstrado que a melatonina, o principal produto secretor da glândula pineal, protege o coração contra lesões de isquemia-reperfusão. Isso foi atribuído à sua eliminação de radicais livres e propriedades antioxidantes de amplo espectro. A possibilidade de a melatonina atuar por meio de seu receptor e sinalização intracelular ainda não foi abordada a esse respeito. Em todos os estudos anteriores, apenas os efeitos agudos da melatonina no coração foram avaliados. Os objetivos do presente estudo foram: (i) comparar os efeitos agudos e de longo prazo da melatonina no tamanho do infarto e na recuperação funcional do coração isquêmico, e (ii) avaliar o papel do receptor de melatonina na cardioproteção. Para avaliação dos efeitos de curto prazo da melatonina na recuperação contrátil e tamanho do infarto, o coração de rato de trabalho perfundido isolado foi submetido a isquemia global de 20 min ou isquemia regional de 35 min, respectivamente, e melatonina (25-50 microm) administrada antes e durante reperfusão, ou antes da isquemia ou durante a reperfusão após a isquemia. O receptor de melatonina foi manipulado usando luzindol e N-acetiltriptamina. Os efeitos de longo prazo da melatonina foram avaliados 24 horas após a administração de melatonina (2,5 ou 5,0 mg / kg, ip) ou após a administração oral por 7 dias (20 ou 40 mcg / mL). O tamanho do infarto e a recuperação mecânica durante a reperfusão do coração ativo foram usados ​​como desfechos. A melatonina (50 µm), quando administrada antes e durante a reperfusão após a isquemia ou apenas durante a reperfusão, melhorou significativamente o débito cardíaco e o desempenho no trabalho e reduziu o tamanho do infarto em comparação com controles não tratados. Luzindol (5 microm), um antagonista do receptor de melatonina, aboliu esses efeitos cardioprotetores. A administração de melatonina a longo prazo (ip ou oral por 7 dias) causou uma redução significativa no tamanho do infarto de corações submetidos a isquemia regional de 35 min. A cardioproteção persistiu por 2 a 4 dias após a interrupção do tratamento. Em resumo, os resultados obtidos sugerem que a melatonina induz proteção de curto e longo prazo e que o receptor de melatonina também está envolvido em suas ações cardioprotetoras.