Efeito protetor da curcumina, o princípio ativo da cúrcuma (Curcuma longa) na discinesia orofacial induzida por haloperidol e alterações comportamentais, bioquímicas e neuroquímicas associadas no cérebro de rato


A discinesia tardia (DT) é um distúrbio motor da região orofacial decorrente do tratamento neuroléptico crônico. A alta incidência e irreversibilidade desse distúrbio hipercinético tem sido considerada um importante problema clínico no tratamento da esquizofrenia. O mecanismo molecular relacionado à fisiopatologia da discinesia tardia não é completamente conhecido. Vários estudos em animais demonstraram um aumento do estresse oxidativo e aumento da transmissão glutamatérgica, bem como inibição na captação de glutamato após a administração crônica de haloperidol. O presente estudo investigou o efeito da curcumina, um antioxidante, na discinesia tardia induzida por haloperidol usando diferentes comportamentos (movimentos discinéticos orofaciais, estereotipia, atividade locomotora,% de retenção), bioquímicos (peroxidação lipídica, níveis reduzidos de glutationa, níveis de enzimas antioxidantes (SOD e catalase) e parâmetros neuroquímicos (níveis de neurotransmissores). A administração crônica de haloperidol (1 mg / kg ip por 21 dias) aumentou significativamente os movimentos de mastigação a vácuo (VCM), protrusões da língua, espasmos faciais em ratos que foram inibidos de forma dependente da dose pela curcumina. A administração crônica de haloperidol também resultou no aumento da sensibilidade do receptor de dopamina, conforme evidente pelo aumento da atividade locomotora e estereotipia e também diminuiu a% de tempo de retenção no paradigma do labirinto em cruz elevado. O pré-tratamento com curcumina reverteu essas mudanças comportamentais. Além disso, o haloperidol também induziu danos oxidativos em todas as principais regiões do cérebro que foi atenuado pela curcumina, es especialmente na região subcortical contendo corpo estriado. Na administração crônica de haloperidol, houve uma diminuição no turnover de dopamina, serotonina e norepinefrina em ambas as regiões corticais e subcorticais, que foi novamente revertida de forma dependente da dose pelo tratamento com curcumina. Os achados do presente estudo sugerem o envolvimento dos radicais livres no desenvolvimento da discinesia tardia induzida por neurolépticos e apontam a curcumina como uma possível opção terapêutica para tratar esse distúrbio hipercinético do movimento.



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