Efeito neuroprotetor da curcumina contra a isquemia cerebral-reperfusão via autofagia mediadora e inflamação


A curcumina, um composto polifenólico extraído da Curcuma longa, tem chamado a atenção por suas bioatividades eficazes contra a lesão induzida por isquemia. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito neuroprotetor da curcumina e investigar o mecanismo subjacente que medeia a autofagia e a inflamação em um modelo animal de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) em ratos. A curcumina foi administrada a ratos machos Sprague Dawley na dose de 200 mg / kg de curcumina por injeção intraperitoneal 30 min após a isquemia-reperfusão (I / R). LY294002, um inibidor específico da via PI3K / Akt / mTOR, bem como anisomicina, um ativador de TLR4 / p38 / MAPK, foi administrado por injeção ventricular 30 min antes de MCAO. O mesmo volume de solução salina foi administrado como controle. O enfarte cerebral e a função neurológica foram determinados 24 h pós-MCAO. Imunoblotting e imunofluorescência foram usados ​​para detectar alterações nas proteínas relevantes para autofagia Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, LC3-II e LC3-I, e proteínas relacionadas à inflamação TLR4, p-38, p-p38 e IL-1 no hemisfério ipsilateral. A lesão cerebral de I / R resultou em alterações significativas de LC3-II / LC3-I, IL-1, TLR4 e p-p38. A curcumina em ratos MCAO melhorou significativamente os danos cerebrais e a função neurológica ao regular positivamente p-Akt e p-mTOR e regulando negativamente LC3-II / LC3-I, IL-1, TLR4, p-38 e p-p38. No entanto, esses efeitos protetores contra a isquemia podem ser suprimidos quando o LY294002 ou a anisomicina foram incluídos. A curcumina exerce efeitos neuroprotetores atenuando as atividades autofágicas por meio da mediação da via PI3K / Akt / mTOR, ao mesmo tempo que suprime uma reação inflamatória pela regulação da via TLR4 / p38 / MAPK. Além disso, este estudo indica que a curcumina pode ser uma terapia eficaz para pacientes com isquemia.

Palavras-chave: Autofagia; Lesão de isquemia-reperfusão cerebral; Crucumina; Inflamação; Via de sinalização.



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