Efeito da ingestão de cafeína 12 ou 24 horas antes da ingestão de melatonina e polimorfismo CYP1A2 * 1F na fenotipagem de CYP1A2 pela melatonina
Evidências anteriores sugerem que a melatonina é quase exclusivamente metabolizada pelo CYP1A2 e poderia servir como uma droga-sonda para a fenotipagem do CYP1A2. No entanto, a cafeína inibe o metabolismo da melatonina pelo CYP1A2 e a cafeína da dieta pode ser um fator de confusão potencial para a medição da atividade do CYP1A2 com a melatonina. Realizamos um estudo cruzado de 3 fases em 12 voluntários saudáveis para examinar se a cafeína (dose única de 200 mg), tomada 12 horas ou 24 horas antes da ingestão de melatonina, afetaria os resultados dos resultados de fenotipagem do CYP1A2 avaliados por uma amostra pontual concentração de melatonina 1,5 horas após a ingestão de 6 mg de melatonina por via oral. Além disso, examinamos a influência do polimorfismo CYP1A2 * 1F nos resultados de fenotipagem, combinando o presente material com outras 12 pessoas de um estudo anterior. A cafeína, coadministrada 12 ou 24 horas antes da ingestão de melatonina, não teve nenhum efeito significativo na concentração de melatonina em 1,5 horas (P = 0,086 para ANOVA), mas em dois voluntários foi observado um aumento de cerca de 4 vezes na concentração de melatonina após a ingestão de cafeína 12 horas (mas não 24 horas) antes da fenotipagem com melatonina. Além disso, os indivíduos homozigotos para o alelo CYP1A2 * 1A tinham uma concentração de melatonina claramente maior de 1,5 h em comparação com os genótipos * 1F / * 1F ou * 1F / * 1A. A abstinência de cafeína por 24 horas antes da ingestão de melatonina deve ser suficiente para superar o possível efeito de confusão da cafeína na fenotipagem do CYP1A2 com melatonina. Além disso, a melatonina pode ser uma sonda sensível para detectar diferenças fenotípicas em relação ao polimorfismo CYP1A2 * 1F. A melatonina pode ser, portanto, vantajosa para a fenotipagem do CYP1A2 em comparação com a cafeína da sonda padrão.
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