Efeito antiproliferativo e apoptótico da curcumina de Gêmeos em linhas celulares de câncer colorretal do tipo p53-selvagem e p53-mutante

Apesar dos avanços recentes na terapia, o câncer colorretal continua sendo uma das principais causas de morte em pessoas afetadas. A curcumina é o principal composto bioativo da cúrcuma que foi demonstrado como um agente eficaz contra o câncer. No entanto, sua fraca estabilidade e biodisponibilidade limitam a aplicação terapêutica. Nós mostramos anteriormente que a entrega de curcumina usando nanopartículas de surfactante gemini chamadas curcumina gemini (Gemini-Cur) poderia melhorar sua solubilidade, absorção e efeito tóxico nas células de câncer de mama e ovário. Aqui, nosso objetivo foi investigar a atividade anticâncer de Gemini-Cur em ambas as células de câncer colorretal p53 mutante e p53-selvagem. A toxicidade de Gemini-Cur em HT-29 e HCT116 foi estudada por MTT, cinética de captação, microscopia de fluorescência, anexina V / FITC e ensaios do ciclo celular. Além disso, PCR em tempo real e western blotting foram realizados para avaliar a expressão dos genes p53, p21, BAX, BCL-2 e NOXA. Nossos dados mostraram que Gemini-Cur não apenas entra nas células muito rapidamente em comparação com os cristais de curcumina livre, mas também suprime a proliferação das células HT-29 e HCT-116 de uma maneira dependente do tempo e da dose (p <0,001). Os valores de IC50, bem como os ensaios de apoptose, mostraram que as células p53 do tipo selvagem são sensíveis a Gemini-Cur. A citometria de fluxo também revelou que o número de células apoptóticas é dramaticamente aumentado nas células HCT-116 antes das células HT-29 (p <0,0001). Gemini-Cur regulou positivamente os genes apoptóticos, incluindo p53 (em ambas as formas mutante e selvagem), p21, NOXA e BAX, enquanto diminuiu o BCL-2 anti-apoptótico em mRNA e nível de proteína (p <0,0001). Como marca registrada da apoptose, a proporção de expressão de BAX / BCL-2 foi significativamente aumentada em todas as células tratadas. Tomados em conjunto, nossos resultados demonstraram que Gemini-Cur suprime a proliferação de células cancerosas por meio da indução de apoptose e pode ser considerado como um novo fitoquímico nano-formulado para o direcionamento do câncer.