Dupla de drogas ajuda o corpo a reabastecer suas células produtoras de insulina
Os cientistas deram um passo fundamental na busca de uma cura para o diabetes que restaura a capacidade do corpo de produzir insulina.
Eles criaram um novo coquetel de medicamentos que pode induzir as células produtoras de insulina a se regenerarem a uma velocidade rápida o suficiente para trabalhar em tratamentos humanos.
O estudo recente de pesquisadores da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, na cidade de Nova York, NY, revela como uma nova combinação de duas classes de medicamentos pode fazer com que as células beta humanas adultas se replicem a uma taxa de 5 a 8% por dia.
A equipe relata as descobertas em um artigo publicado na revista Metabolismo celular.
“Estamos muito empolgados com essa nova observação”, diz o principal autor, Andrew F. Stewart, diretor do Instituto de Diabetes, Obesidade e Metabolismo do Monte Sinai, “porque, pela primeira vez, podemos ver taxas replicação de células beta de células humanas que são suficientes para repor a massa de células beta em seres humanos “.
Em trabalhos anteriores, a equipe havia investigado uma pequena molécula que bloqueia uma enzima chamada quinase 1A regulada por tirosina-fosforilação de dupla especificidade (DYRK1A). Essa molécula levou a uma taxa de proliferação de células beta de 1,5 a 3 por cento.
No novo estudo, a equipe demonstrou como a adição de uma molécula pequena de uma classe diferente de medicamento elevou a taxa de proliferação para uma média de 5 a 8 por cento. O segundo medicamento bloqueia membros da superfamília beta do fator de crescimento transformador (TGFβSF).
No entanto, embora o estudo tenha dado um passo importante, mostrando que a combinação de medicamentos pode regenerar as células beta com rapidez suficiente para o tratamento, ainda há trabalho a fazer.
Como explica Stewart, “o próximo grande obstáculo é descobrir como entregá-los diretamente ao pâncreas”.
O diabetes é uma doença na qual a glicose no sangue aumenta para níveis prejudiciais. A glicemia alta persistente danifica os vasos sanguíneos, nervos e outros sistemas corporais. Pode levar à perda de visão, doença renal e problemas cardíacos.
Os níveis de glicose no sangue aumentam devido a dificuldades em produzir e usar insulina, um hormônio que ajuda as células do corpo a absorver e usar glicose para gerar energia.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde, as estimativas sugerem que pode haver até 300 milhões de pessoas com diabetes em todo o mundo até 2025.
Nos Estados Unidos, o diabetes afeta cerca de 9,4% da população, o que equivale a aproximadamente 30,3 milhões de pessoas. O Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais sugere que existem outros 84,1 milhões de adultos com pré-diabetes.
Existem dois tipos principais de diabetes: tipo 1 e tipo 2. Cerca de 90 a 95% dos adultos com diabetes têm tipo 2.
Na diabetes tipo 1, a falta de controle da glicose no sangue ocorre porque o sistema imunológico destrói as células beta produtoras de insulina no pâncreas.
O diabetes tipo 2 geralmente começa com resistência à insulina, uma condição na qual as células se tornam menos eficazes no uso de insulina. O pâncreas inicialmente compensa produzindo mais insulina, mas essa não é uma solução a longo prazo, e os níveis de glicose no sangue acabam subindo.
Embora os dois tipos tenham diferenças, estudos recentes revelam que o diabetes tipo 1 e tipo 2 compartilham uma característica importante: uma oferta reduzida de células beta produtoras de insulina em funcionamento.
Stewart diz que nenhum dos medicamentos atualmente disponíveis para o tratamento do diabetes é suficientemente eficaz para a regeneração de células beta humanas.
Os pesquisadores estão investigando outras abordagens, como o transplante de células beta ou o pâncreas e tratamentos que usam células-tronco para gerar novas células beta. No entanto, nada disso é amplamente utilizado, observa Stewart.
No trabalho anterior, ele e seus colegas haviam mostrado que um inibidor da DYRK1A chamado harmine era capaz de estimular uma proliferação sustentada de células beta humanas adultas em culturas de laboratório.
Além disso, os camundongos com células beta humanas em seu lugar foram capazes de manter os níveis de açúcar no sangue na faixa normal após o tratamento com harmine.
Este foi um grande passo em frente. No entanto, a taxa de produção de novas células beta foi muito baixa para que o tratamento seja eficaz em humanos com diabetes.
Os pesquisadores tiveram a idéia de adicionar um inibidor de TGFβSF para prejudicar enquanto investigavam um tipo de tumor benigno que se forma nas células beta. Isso descobriu um novo conjunto de alvos para medicamentos que podem melhorar a proliferação de células beta.
Portanto, o objetivo do estudo recente foi investigar se a combinação das duas classes de medicamentos funcionaria – e funcionou.
Os pesquisadores escrevem que o estudo revela como o bloqueio da sinalização “DYRK1A e TGFβSF induz taxas notáveis e anteriormente inatingíveis de proliferação de células beta humanas […] e, na verdade, aumenta o número de células beta humanas e de ratos “.
O estudo também explora os mecanismos por trás da “notável taxa de proliferação”. Os resultados mostram que a combinação de drogas funciona não apenas nas células beta que os cientistas recuperaram de “ilhotas humanas cadavéricas normais”, mas também nas células beta que cresceram a partir de células-tronco humanas e “naquelas de pessoas com diabetes tipo 2”.
“Como esses medicamentos têm efeitos sobre outros órgãos do corpo, agora precisamos desenvolver métodos para fornecer esses medicamentos especificamente à célula beta em seres humanos. ”
Dr. Andrew F. Stewart
Source link
