Drogas contra o câncer que interrompem os tumores também podem reduzi-los
Uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da CDK4 / 6, aprovados para o tratamento de alguns tipos de câncer de mama, pode ter muito mais a oferecer do que se pensava anteriormente. Não apenas eles podem impedir o crescimento de tumores interrompendo a divisão celular, mas também podem “estimular o sistema imunológico a atacá-lo e encolhê-lo”.
Esta foi a principal descoberta de um novo estudo do Dana-Farber Cancer Institute e do Brigham and Women’s Hospital, ambos em Boston, MA, cujos resultados foram publicados na revista Natureza.
Os inibidores da CDK4 / 6 são uma classe de medicamentos que funcionam bloqueando certas proteínas chamadas quinases dependentes de ciclina (CDKs) 4 e 6, que promovem o crescimento de células cancerígenas.
Atualmente, esses medicamentos foram aprovados apenas para o tratamento de alguns pacientes com câncer de mama metastático, “mas também mostraram promessa contra outros tipos de tumores em ensaios clínicos”, diz o co-primeiro autor Shom Goel, Ph.D., de Instituto de Câncer Dana-Farber.
Nos Estados Unidos, cerca de 1 em cada 8 mulheres desenvolverão câncer de mama invasivo durante a vida. Os homens também podem ter câncer de mama, embora o risco de sua vida seja muito menor, com aproximadamente 1 em 1.000.
Dr. Goel diz que nos primeiros ensaios clínicos de CDK4 / 6 inibidores em pacientes com câncer de mama, eles notaram que não só os tumores param de crescer – como você poderia esperar com drogas que a divisão celular prisão – mas eles também encolheu “, às vezes de forma bastante dramática . ”
Ele e seus colegas acreditam que os cientistas estão apenas começando a descobrir todo o potencial do que os inibidores da CDK4 / 6 podem oferecer.
Em seu estudo, os pesquisadores descobriram que não apenas os medicamentos pararam a divisão das células cancerígenas, mas também promoveram a imunidade anti-câncer de duas maneiras.
Uma maneira era conseguir que as células cancerígenas aumentassem sua exibição de proteínas anormais em suas superfícies, o que tornava mais fácil para o sistema imunológico encontrá-las e destruí-las.
Outra maneira pela qual os inibidores da CDK4 / 6 ajudaram o sistema imunológico a atacar tumores foi reduzindo as células imunes chamadas células reguladoras T (Tregs). Os Tregs geralmente amortecem a resposta imune; portanto, quanto menos houver, mais feroz será o ataque.
A equipe descobriu os efeitos de interrupção e redução de tumor quando trataram camundongos com câncer de mama e outros tumores sólidos com o inibidor de CDK4 / 6 abemaciclib. Recentemente, o medicamento experimental recebeu status de prioridade da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Quando analisaram amostras de biópsia de mulheres que participaram de um ensaio clínico que testava um inibidor de CDK4 / 6 para câncer de mama, os pesquisadores observaram os mesmos efeitos que observaram nos ratos; a droga não apenas interrompeu o ciclo celular do tumor, mas também estimulou o sistema imunológico a atacar os tumores.
Os autores explicam que os ensaios clínicos mostram que cerca de 20% das pacientes com câncer de mama tratadas apenas com abemaciclib apresentam uma “resposta significativa”, enquanto outros 20 a 30% experimentam “estabilizações do crescimento tumoral”. Esses efeitos surgem dentro de 4 meses após o início do medicamento.
Goel e colegas também descobriram que o efeito anticâncer era ainda mais forte quando acoplavam os inibidores de CDK4 / 6 a outros medicamentos imunoterápicos conhecidos como inibidores de ponto de verificação, que podem impedir que as células cancerígenas escapem do sistema imunológico.
“Verifica-se que os inibidores de CDK4 / 6 pode ser capaz de sensibilizar cancros de alguns doentes para os efeitos anti-tumorais de inibidores de checkpoint imunes. O resultado pode ser especialmente encorajador para pacientes com câncer de mama, que obtiveram pouco benefício com a imunoterapia em estudos realizados até o momento. ”
A equipe afirma que mais trabalho deve ser feito para descobrir por que os inibidores da CDK4 / 6 parecem beneficiar alguns pacientes mais do que outros. Eles também esperam que suas descobertas incentivem outras pessoas a ver como combinar inibidores de CDK4 / 6 com diferentes imunoterapias.
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