Droga existente pode ajudar a tratar câncer cerebral agressivo
O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo que progride muito rapidamente e frequentemente se torna resistente ao tratamento. O medicamento quimioterápico mais usado para tratar o glioblastoma, a temozolomida, tende a não ser tão eficaz quanto se poderia esperar. Mas poderia um medicamento comum para doenças da altitude aumentar seu sucesso?
A temozolomida (TMZ) funciona modificando o DNA, de modo que certas proteínas que permitem o crescimento e a expansão dos tumores não sejam expressas.
Porém, algumas células tumorais são capazes de “resistir” à ação da TMZ.
Isso significa que a eficácia do medicamento geralmente é limitada, o que afeta as taxas de sobrevivência do paciente.
Mas um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Chicago, em Illinois, fez uma descoberta intrigante.
A acetazolamida (marca Diamox) – um medicamento comumente usado para tratar doenças de altitude e outros problemas de saúde, como glaucoma e até convulsões – pode neutralizar a resistência das células de glioblastoma, melhorando o efeito da TMZ.
O diretor do estudo, Dr. Bahktiar Yamini, explica que, se as novas descobertas forem fortes, a acetazolamida seria uma ajuda terapêutica muito conveniente, uma vez que é “barato de fazer, fácil de tomar e tem efeitos colaterais limitados”.
Os resultados dos pesquisadores já foram publicados na revista Medicina Translacional em Ciências.
A equipe de pesquisa descobriu que pacientes com essa forma agressiva de câncer no cérebro tendiam a ser resistentes ao tratamento com TMZ se tivessem altos níveis de células B / CLL / linfoma 3 (BCL-3), uma proteína capaz de neutralizar a ação da quimioterapia.
O BCL-3 bloqueia a TMZ ativando a anidrase carbônica II, uma enzima que protege as células tumorais e permite que elas continuem seu ciclo.
Trabalhando com um modelo de glioblastoma em ratos, a equipe experimentou a acetazolamida, testando para ver se, por sua vez, bloquearia a atividade da anidrase carbônica, permitindo que o TMZ fizesse seu trabalho.
“Testamos essa estratégia de tratamento combinado em vários modelos animais”, explica o Dr. Yamini.
Os pesquisadores descobriram que essa estratégia curou alguns ratos, enquanto outros animais observaram um aumento de 30% a 40% no tempo de sobrevivência após o tratamento combinado.
Isso ocorre porque a acetazolamida é, de fato, um inibidor da anidrase carbônica, e a equipe conseguiu avaliar isso analisando, inicialmente, os estudos existentes sobre pacientes humanos com glioblastoma.
Em sua pesquisa preliminar, o Dr. Yamini e sua equipe descobriram que indivíduos com níveis mais baixos de BCL-3 também tiveram maiores taxas de sobrevivência após o tratamento com TMZ, em comparação com outros pacientes com altos níveis dessa proteína.
“Uma característica importante de preditores como o BCL-3 é que eles são informativos”, explicam os pesquisadores. “Eles podem identificar caminhos para melhorar a resposta ao tratamento.”
Assim, observando os mecanismos do BCL-3, os cientistas conseguiram identificar a acetazolamida como um inibidor da anidrase carbônica que poderia apoiar o efeito da TMZ.
“Nossos dados”, acrescentam os autores, mostram que é a “indução de [carbonic anhydrase II] pelo TMZ, que é importante na modulação da resposta à terapia. ”
O Dr. Yamini e colegas sugerem que, no futuro, um ensaio clínico randomizado prospectivo seja realizado para confirmar que o teste para BCL-3 pode indicar quais pacientes responderão melhor à TMZ e quais provavelmente serão resistentes ao tratamento.
Os pesquisadores esperam que uma combinação de TMZ e acetazolamida possa eventualmente ser usada para aumentar a eficácia do tratamento em pacientes com altos níveis de BCL-3. A equipe já está planejando ensaios clínicos e procurando recrutar participantes.
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