Droga antiga aponta para nova direção promissora no tratamento do autismo

Robert K. Naviaux, professor de medicina, pediatria e patologia da Faculdade de Medicina da UCSD e primeiro autor do novo estudo, acredita que a idéia de uma “resposta ao perigo celular” anormal pode oferecer uma teoria unificadora para o desenvolvimento de TEA.

A resposta ao perigo celular é um sinal normal enviado por todas as células quando sofrem lesões ou estresse. Seu objetivo, diz o Prof. Naviaux, “é ajudar a proteger a célula e impulsionar o processo de cicatrização”. O sinal faz com que a célula enrijeça suas paredes celulares, pare de falar com outras células e se retire até a ameaça diminuir.

No entanto, o professor Naviaux explica que a resposta ao perigo da célula “pode ​​ficar presa” e interrompe a conclusão do ciclo de cura da célula. A célula persiste no estado de resposta à ameaça, que pode “alterar permanentemente a maneira como a célula responde ao mundo”.

O efeito no nível molecular é perturbar a química do equilíbrio celular e causar doenças crônicas. Naviaux diz que “quando isso acontece durante o desenvolvimento infantil, causa autismo e muitos outros distúrbios crônicos da infância”.

As células ativam a resposta ao perigo celular liberando uma pequena molécula de seus compartimentos de produção de energia, ou mitocôndrias. A liberação dessa molécula é o que atua como sinal de perigo e continua sendo liberada enquanto a resposta ao perigo da célula estiver ativa.

Suramin bloqueia a capacidade da molécula pequena de liberar o sinal de perigo. O efeito, diz o professor Naviaux, é sinalizar que “a guerra celular acabou, o perigo passou e as células podem retornar ao trabalho em” tempo de paz “, como neurodesenvolvimento, crescimento e cura normais”.

O medicamento foi desenvolvido originalmente em 1916 pela empresa alemã Frederich Bayer and Co. para o tratamento de doenças causadas por parasitas do tripanossoma, como aqueles que causam a doença do sono na África e a cegueira dos rios.

Em seu pequeno estudo – que tomou a forma de um ensaio clínico de fase I / II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 10 meninos, todos com idades entre 5 e 14 anos, diagnosticados com TEA -, a equipe testou o efeito de um dose única de suramina nos sintomas de TEA.

O objetivo do estudo foi descobrir se a teoria da resposta ao perigo celular poderia explicar o desenvolvimento de TEA e avaliar a segurança da suramina, que não é aprovada para o tratamento de TEA. Um estudo anterior que testou a droga em ratos descobriu que uma dose única “reverteu temporariamente” os sintomas do TEA.

Os meninos foram aleatoriamente designados para receber uma única transfusão intravenosa de suramina ou um placebo.

Os resultados mostraram que todos os cinco meninos que receberam o medicamento ativo apresentaram melhorias mensuráveis ​​nos sintomas de TEA não observados no grupo placebo. As melhorias foram especificamente na fala e linguagem, comunicação social e brincadeira, habilidades de enfrentamento, calma e foco e comportamento repetitivo.

Os pesquisadores usaram uma bateria de testes e entrevistas padronizados para medir as melhorias. Quando isso envolvia observações dos pais, a equipe só contava uma mudança como melhoria se persistisse por pelo menos uma semana. Isso foi para descartar quaisquer flutuações no comportamento cotidiano que possam ter ocorrido de qualquer maneira.

O professor Naviaux diz que houve quatro crianças não verbais no estudo: duas com 6 e duas com 14, com uma de cada idade atribuída ao grupo de medicamentos e ao grupo de placebo.

“O garoto de 6 anos e o de 14 anos que receberam suramina disseram as primeiras sentenças de suas vidas cerca de uma semana após a única infusão de suramina”, observa ele. “Isso não aconteceu em nenhuma das crianças que receberam o placebo”.

A equipe relata que, enquanto as crianças usavam suramina, houve uma melhora drástica nos benefícios derivados da terapia da fala, terapia ocupacional e outros programas em que estavam participando.

No entanto, os efeitos da droga diminuíram com o tempo. As melhorias medidas atingiram o pico e depois diminuíram gradualmente após algumas semanas.

A equipe não está desanimada com isso. Eles dizem que os resultados são suficientes para mostrar que vale a pena testar diferentes doses de suramina em grupos maiores e mais diversos de pessoas com TEA, por períodos mais longos. Isso pode ajudar a estabelecer quanto tempo duram as melhorias e também se outros efeitos colaterais, além da erupção cutânea leve observada no pequeno estudo, podem surgir.

Andrew W. Zimmerman, professor clínico de pediatria e neurologia do UMass Memorial Medical Center, não participou do estudo, mas também está pesquisando em um campo semelhante. Ele diz que os resultados do estudo são “encorajadores para o campo do autismo”, tanto em termos de mudanças promissoras nas crianças quanto também porque apóiam a teoria da resposta ao perigo celular. Ele comenta:

“Como os autores apontam, muitas variantes genéticas foram encontradas no TEA, mas poucas levaram a tratamentos específicos. O CDR [cell danger response] inclui várias vias metabólicas que podem ser afetadas por várias mutações genéticas ou por fatores ambientais que têm efeitos epigenéticos – além dos próprios genes. ”

Naviaux e colegas apontam que a suramina não é aprovada para o tratamento do autismo. Eles recomendam fortemente não usá-lo em configurações não autorizadas. O medicamento deve passar por anos de testes rigorosos através de ensaios clínicos para identificar quaisquer efeitos colaterais raros e estabelecer doses seguras.

Aprenda como um novo método bioquímico diagnosticou com precisão o autismo em crianças.