Droga anticâncer pode melhorar comportamento social
Uma nova pesquisa liderada pela Universidade Estadual de Nova York em Buffalo sugere que um medicamento anticâncer pode reverter os prejuízos sociais associados ao autismo.
Em um artigo agora publicado na revista Nature Neuroscience, os pesquisadores relatam como baixas doses de romidepsina – um medicamento aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de linfoma – “restauraram a expressão gênica e revertiram déficits sociais” em um modelo de autismo em camundongos.
O transtorno do espectro do autismo (TEA), que é uma condição do desenvolvimento, afeta o comportamento, a interação social e a comunicação.
As estatísticas compiladas nos EUA sugerem que 1 em 68 crianças tem TEA e que é cerca de quatro a cinco vezes mais comum em meninos do que em meninas.
Embora seja possível diagnosticar o distúrbio aos 2 anos de idade, a maioria dos diagnósticos de TEA não é confirmada antes dos 4 anos de idade.
Estima-se que os custos econômicos nos EUA para crianças com ASD estejam na faixa de US $ 11,5 bilhões a US $ 60,9 bilhões.
De todos os sintomas desafiadores e devastadores que acompanham o TEA, a dificuldade de interagir com outras pessoas e de formar relacionamentos é particularmente perturbadora e, atualmente, não existe tratamento eficaz.
Pensa-se que o novo estudo seja o primeiro a mostrar que pode ser possível aliviar esse sintoma primário de TEA, visando um grande número de genes associados ao distúrbio.
“Nós descobrimos”, diz o autor sênior do estudo Zhen Yan, professor do Departamento de Fisiologia e Biofísica, “um composto de molécula pequena que mostra um efeito profundo e prolongado nos déficits sociais do tipo autismo, sem efeitos colaterais óbvios”. […]. ”
Ela acredita que isso é particularmente importante porque “muitos compostos atualmente utilizados para o tratamento de uma variedade de doenças psiquiátricas falharam em exibir a eficácia terapêutica para esse sintoma central do autismo”.
Yan e sua equipe descobriram que três dias de tratamento com doses baixas de romidepsina “déficits sociais reversos” em camundongos com um gene SHANK3 deficiente, que é um fator de risco conhecido para TEA.
A reversão dos déficits sociais durou 3 semanas, do juvenil ao final da adolescência – que é um período crítico em ratos para o desenvolvimento de habilidades sociais e de comunicação e é equivalente a vários anos humanos.
Isso indica que um tratamento semelhante pode ser duradouro em humanos, sugerem os pesquisadores.
Este novo estudo baseia-se em trabalho anterior com ratos do Prof. Yan e equipe que mostrou como a perda de SHANK3 interrompe o receptor de n-metil-D-aspartato, que ajuda a regular a emoção e a cognição. A interrupção causou problemas na comunicação entre as células cerebrais e levou a déficits sociais relacionados ao TEA.
Para medir os déficits sociais nos camundongos, os cientistas os colocaram em ambientes controlados, onde podiam avaliar sua preferência por estímulos sociais (como interagir com outro mouse) versus preferência por estímulos não sociais (como explorar um objeto inanimado).
Os pesquisadores mostraram como a romidepsina foi capaz de reverter os déficits sociais, restaurando a função dos genes através de um mecanismo epigenético.
Mecanismos epigenéticos são processos genéticos capazes de ligar e desligar genes e alterar sua expressão sem alterar seu código de DNA subjacente.
Yan diz que estudos anteriores sugeriram que alterações epigenéticas podem ter um grande impacto no TEA.
Existem várias maneiras pelas quais os mecanismos epigenéticos podem alterar a expressão gênica sem alterar seu DNA. Por exemplo, eles podem silenciar genes anexando marcadores químicos ao seu DNA.
No entanto, o professor Yan diz que o principal mecanismo epigenético em funcionamento no ASD é aquele que remodela a estrutura da cromatina, que é o complexo do DNA e as proteínas de empacotamento que ajudam a comprimi-lo no núcleo da célula.
“A extensa sobreposição”, observa o professor Yan, “nos genes de risco para autismo e câncer, muitos dos quais são fatores de remodelação da cromatina, apóia a idéia de redirecionar drogas epigenéticas usadas no tratamento do câncer como tratamentos direcionados para o autismo”.
Um dos resultados importantes do novo estudo é que ele mostra que pode ser possível direcionar um grande número de genes relacionados ao TEA com apenas um medicamento.
A romidepsina é um modificador de histonas, que é um tipo de composto que altera as proteínas, ou histonas, que ajudam a organizar o DNA no núcleo.
A droga “afrouxa a cromatina densamente compactada”, explica o professor Yan. O resultado é restaurar a expressão gênica, tornando os genes mais acessíveis às moléculas que traduzem suas instruções.
Com a ajuda da triagem em todo o genoma, os pesquisadores descobriram que a romidepsina restaurou a expressão gênica na maioria dos mais de 200 genes que foram silenciados no modelo de camundongo com autismo usado no estudo.
“A vantagem de poder ajustar um conjunto de genes identificados como principais fatores de risco para o autismo pode explicar a forte e duradoura eficácia desse agente terapêutico para o autismo. ”
Zhen Yan
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