Dor nas articulações induzida por inibidores de aromatase: o papel da melatonina

Os inibidores da aromatase (AIs) são cada vez mais usados ​​na terapia adjuvante do câncer de mama. Mas a dor nas articulações associada aos IAs reduz significativamente a adesão do paciente, apesar dos claros benefícios de sobrevivência dessa classe de medicamentos. Duas pistas apontam para uma nova hipótese para esse sintoma inexplicável. Em primeiro lugar, perceber que a dor nas articulações está associada a virtualmente todos os tratamentos de câncer de mama que destroem o estrogênio sugere que a causa é mais ampla do que esta classe particular de medicamentos. Em segundo lugar, a natureza fortemente circadiana desses sintomas sugere o envolvimento do hormônio circadiano. Isso traz uma nova luz sobre algumas descobertas de pesquisas existentes: que a depleção de estrogênio pode aumentar a melatonina pineal, que a capacidade da luz de suprimir a melatonina pineal é mais variável do que se pensava e que um ciclo de melatonina alterado está associado a pacientes com artrite reumatóide, onde circadianos idênticos sintomas presentes. É hipotetizado que quando os IAs diminuem os níveis de estrogênio, a supressão de melatonina induzida por luz (LIMS) perde eficácia, levando a um ciclo de melatonina anormal como visto em pacientes com artrite reumatóide, produzindo (por mecanismos ainda não compreendidos) os sintomas de rigidez matinal. Nem todas as frequências de luz retinal são igualmente eficazes na supressão da melatonina pineal; a maior parte da iluminação artificial tem densidade espectral menos relevante do que a luz solar. Essa hipótese prevê que alguns pacientes podem suprimir a dor nas articulações circadianas associada aos inibidores da aromatase simplesmente recebendo horas suficientes de luz solar retiniana diária. É discutida a história de um único paciente, no qual uma série de tratamentos não teve efeito sobre a dor nas articulações da IA, enquanto a exposição prolongada à luz solar produziu uma eliminação definitiva dos sintomas na manhã seguinte. Para demonstrar de forma conclusiva o papel da melatonina, diodos emissores de luz de uma frequência apropriada foram montados em uma tampa para o paciente usar. Se usado logo pela manhã, o boné reduziu drasticamente a duração da rigidez matinal. Se usada por um número suficiente de horas durante o dia, a touca suprimia os sintomas na manhã seguinte, assim como a luz do sol. Devido às evidências das propriedades oncostáticas da melatonina, essa hipótese tem potencialmente implicações além da redução do número de pacientes que descontinuam os IAs. Pode ser que parte do benefício de sobrevivência dos IAs seja devido ao seu efeito indireto sobre a melatonina, não apenas seu efeito direto sobre o estrogênio.