Saúde

Doença enxerto contra hospedeiro: tipos, tratamento e perspectivas


Às vezes, as pessoas que estão sendo tratadas para certos tipos de câncer podem sofrer um transplante de células-tronco juntamente com quimioterapia ou radiação. Células-tronco saudáveis ​​são retiradas de si mesmas ou de um doador.

Um transplante alogênico envolve o uso de células coletadas de um doador saudável e livre de câncer que corresponde ao tipo de tecido da pessoa. Mais comumente, os doadores são parentes próximos, como irmãos.

O uso de um doador para transplantes de células-tronco oferece o que é chamado de efeito enxerto versus câncer, no qual as células-tronco do doador (enxerto) podem atacar qualquer célula cancerígena encontrada no receptor (hospedeiro).

No entanto, também pode causar uma condição chamada doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). A GVHD é uma condição séria e potencialmente fatal, na qual as células doadoras atacam as células saudáveis ​​do destinatário, causando uma série de problemas médicos.

Existem dois tipos de DECH: aguda e crônica.

DECH aguda

Pesquisa com células estaminais close-up.Compartilhar no Pinterest
Em alguns casos em que o transplante de células-tronco é usado para tratar o câncer, a DECH pode ocorrer. Este é o corpo reagindo negativamente às novas células.

É difícil dizer exatamente com que frequência a GVHD aguda ocorre, mas alguns relatos dizem que 20% outros dizem que até 80% das pessoas que são submetidas a um transplante alogênico desenvolvem GVHD. Isso funciona para mais de 5.500 pessoas a cada ano.

A DECH aguda é diagnosticada nos primeiros 100 dias após um transplante alogênico de células-tronco, ocorrendo mais comumente nas primeiras 2-3 semanas após o procedimento.

Durante esse período, a nova medula óssea começa a produzir novas células sanguíneas e as células imunológicas do doador começam a atacar as células saudáveis ​​do receptor.

A DECH aguda pode afetar a pele, fígado e intestino, causando sintomas, como erupções cutâneas, diarréia (às vezes com dor de estômago e vômitos) ou um aumento das enzimas hepáticas. Alguns irão desenvolver DECH crônica.

DECH crônica

A DECH crônica é mais comum em pessoas que sofreram DECH aguda. Pode ocorrer de 3 meses a mais de um ano após um transplante de células-tronco. Os casos de DECH crônica podem variar de leve a grave e podem ser duradouros e debilitantes.

A DECH crônica pode levar a problemas de pele e perda de cabelo. Também pode danificar órgãos, como pulmões e fígado.

A DECH crônica pode ter efeitos diferentes em muitas partes do corpo:

  • Pele: Erupções cutâneas e alterações na pele, como secagem, descamação, cicatrização, endurecimento e escurecimento.
  • Articulações: Movimento restrito devido a cicatrizes na pele.
  • Cabelo: Perda de cabelo.
  • Boca: Podem surgir úlceras no revestimento da boca e no tubo alimentar devido à secura da membrana.
  • Olhos: Perda de lágrimas, vermelhidão e irritação.
  • Órgãos genitais: Secura vaginal, estenose.
  • Pulmões: Cicatrizes e secura.
  • Fígado: Lesão e insuficiência hepática, icterícia
Compartilhar no Pinterest
No GHVD, os glóbulos brancos atacam as novas células estranhas, que podem levar à inflamação.

GVHD é uma resposta imune a um corpo estranho. No caso da DECH, o corpo estranho não são as células doadoras, mas as células da pessoa que recebe o transplante.

As células T doadoras, que são glóbulos brancos responsáveis ​​pelo combate à infecção, não reconhecem as células do hospedeiro em qualquer órgão afetado após o recebimento de um transplante de células-tronco.

O dano tecidual causado pelo tratamento que o destinatário está recebendo leva à liberação de proteínas inflamatórias. Essas proteínas aumentam a expressão de substâncias nas células do receptor que estimulam as células imunológicas.

Por sua vez, isso leva à ativação das células T do doador contra as células do receptor. A resposta imune é mediada pelas células T do hospedeiro. À medida que as células alvo morrem e o tecido é destruído pela reação imune, ocorre uma maior resposta inflamatória.

Todas as pessoas têm uma proteína única herdada de ambos os pais, chamada antígeno leucocitário humano (HLA). As únicas pessoas com HLA idêntico são gêmeos idênticos. Na tentativa de impedir a ocorrência de GVHD, os doadores e receptores são compatíveis com o HLA antes da transfusão para garantir que o seu HLA corresponda o mais próximo possível.

No entanto, a correspondência com HLA nem sempre funciona e, portanto, sempre há um risco de GVHD com transplantes alogênicos de células-tronco.

As chances de ocorrência de GVHD aumentam em algumas circunstâncias, como quando:

  • o destinatário não é um parente de sangue do doador
  • existe incompatibilidade de HLA do doador, mesmo que apenas
  • células-tronco doadoras têm alta contagem de células T
  • o doador tem mais idade
  • o doador é do sexo oposto
  • o doador está infectado com citomegalovírus (CMV) e o destinatário não foi infectado anteriormente
  • o destinatário está recebendo glóbulos brancos de um doador

A DECH aguda tipicamente leva a uma erupção cutânea que afeta as palmas das mãos, as solas dos pés, as orelhas ou o rosto. As pessoas podem sentir dor ou coceira com essas erupções cutâneas. Esta erupção cutânea pode se espalhar para o tronco do corpo.

Outros sintomas comuns incluem:

  • ardor, vermelhidão da pele
  • formação de bolhas e descamação da pele
  • diarréia
  • nausea e vomito
  • cólicas estomacais
  • perda de apetite
  • sangramento estomacal e intestinal
  • amarelecimento da pele ou parte branca dos olhos, indicando lesão hepática
  • úlceras do trato digestivo da secura da boca e da garganta
  • secura pulmonar, vaginal e outras membranas
  • falta de ar
  • perda de peso
  • mobilidade articular reduzida
  • perda de cabelo
  • irritação ocular, vermelhidão, alterações visuais e perda de produção de lágrimas
  • cansaço, dor crônica e fraqueza muscular

Os médicos discutirão em detalhes todos os sintomas que devem ser relatados a eles para atendimento e tratamento imediatos.

Diagnóstico

Os médicos podem diagnosticar a DECH aguda e crônica após uma avaliação dos sintomas. No entanto, uma biópsia de uma amostra de tecido confirmará a condição.

As biópsias podem ser retiradas da pele, fígado, estômago, intestino ou outros locais para obter um diagnóstico preciso. Os médicos podem recomendar outros testes conforme necessário.

Compartilhar no Pinterest
Os profissionais de saúde basearão um plano de tratamento em se a DECH é aguda ou crônica.

Os profissionais de saúde usam medicamentos para suprimir o sistema imunológico ou medicamentos anti-inflamatórios, como esteróides, para tratar a DECH. A escolha dependerá se a condição é aguda ou crônica.

Pessoas com DECH podem precisar de tratamento por até um ano e mais, dependendo de como respondem à terapia.

A DECH aguda é normalmente tratada com uma classe de medicamentos chamados glicocorticóides (esteróides) e ciclosporina (medicamentos imunossupressores).

Medicamentos adicionais que foram recentemente aprovados ou estão passando por avaliação em ensaios clínicos incluem:

  • globulina antitimocítica (ATG de coelho; Timoglobulina)
  • diftitox de denileucina (Ontak)
  • anticorpos monoclonais, como daclizumabe (Zenapax), infliximabe (Remicade) ou, mais raramente, alemtuzumabe (Campath)
  • micofenolato de mofetil (CellCept)
  • sirolimus (Rapamune)
  • tacrolimus (Prograf)
  • corticosteróides não absorvíveis orais, como budesonida ou dipropionato de beclometasona
  • corticosteróides intra-arteriais
  • pentostatina (Nipent)

Outra forma potencial de tratamento é a fotoferese extracorpórea, um procedimento em estudo que remove, trata e reinfunde o sangue do paciente. Infusões de células-tronco mesenquimais estão atualmente em julgamento.

A DECH crônica é normalmente tratada com uma classe de esteróides chamados corticosteróides e possivelmente ciclosporina. Outros medicamentos estão disponíveis se o GVHD não estiver respondendo à terapia tradicional. Esses incluem:

  • daclizumabe (Zenapax)
  • etanercept (Enbrel)
  • infliximabe (Remicade)
  • micofenolato de mofetil (CellCept)
  • pentostatina (Nipent)
  • tacrolimus (Prograf)
  • talidomida (talomida)
  • imatinibmesilato (Gleevec) para algumas alterações da pele

Outlook

A DECH pode variar de leve a grave e, em alguns casos, pode ser fatal. Os médicos discutirão a perspectiva de uma pessoa individualmente, baseando os resultados em vários fatores.



Source link

Deixe um comentário

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *