Doença de Krabbe: causas, sintomas e diagnóstico

A doença de Krabbe é um distúrbio raro e geralmente mortal do sistema nervoso. É uma doença genética herdada, o que significa que é transmitida nas famílias. Pessoas com doença de Krabbe não são capazes de criar o suficiente de uma substância chamada galactosilceramidase, necessária para produzir mielina. A mielina é um material que seu corpo usa para cercar e proteger as fibras nervosas. Sem essa proteção, as células do cérebro morrerão e os nervos do cérebro e outras partes do corpo não funcionarão corretamente.

A doença de Krabbe é vista principalmente em bebês (com 6 meses de idade), mas também pode se desenvolver mais tarde na vida. Infelizmente, atualmente não há cura para a doença de Krabbe, e a maioria dos bebês com essa doença morre antes dos 2 anos de idade.

Em geral, quanto menor a idade de aparecimento da doença de Krabbe, mais rápida a doença progride. Pessoas que desenvolvem a doença de Krabbe mais tarde na vida podem ter sintomas menos graves do que os bebês que recebem a doença.

Doença de Krabbe de início precoce

Os sintomas da doença de Krabbe de início precoce incluem:

• problemas de alimentação
• febres
• vômito persistente
• perda de controle da cabeça
• irritabilidade e choro excessivo
• má coordenação do movimento ou rigidez
• convulsões
• espasmos musculares (especialmente braços e pernas)
• alterações no tônus ​​muscular
• deterioração da função mental e motora
• surdez e cegueira

Doença de Krabbe de início tardio

Os sintomas da doença de Krabbe de início tardio em crianças mais velhas e adolescentes incluem:

• perda progressiva da visão levando à cegueira
• dificuldade para caminhar (ataxia)
• péssimas habilidades de coordenação das mãos
• fraqueza muscular ou músculos rígidos

A doença de Krabbe é um distúrbio genético, o que significa que uma pessoa herda a doença de seus pais. É causada por uma mutação genética – uma mudança permanente na sequência de DNA que compõe um determinado gene. A mutação afeta a mensagem que o gene envia para as células do seu corpo.

O gene da doença de Krabbe pode ser encontrado no cromossomo 14. Uma criança precisa obter um gene anormal de ambos os pais para herdar a doença. O gene anormal resulta na falta de uma enzima importante que seu corpo precisa, chamada galactosilceramidase (GALC).

Seu corpo precisa do GALC para produzir e manter a mielina, uma substância que envolve e ajuda a proteger seus nervos. Em pessoas com doença de Krabbe, que não têm GALC, uma substância chamada galactolipídios se acumula no cérebro. Os galactolipídeos são armazenados por células chamadas células globóides. Por esse motivo, a doença de Krabbe também é chamada de leucodistrofia de células globóides. Existem dois tipos de doença de Krabbe:

• O início precoce da doença de Krabbe ocorre nos primeiros meses após o nascimento, geralmente antes de uma criança atingir 6 meses de idade.
• A doença de Krabbe de início tardio ocorre mais tarde na infância ou no início da adolescência.

A doença de Krabbe é muito rara. Segundo a Clínica Mayo, a doença afeta cerca de 1 em cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos. Ocorre com mais frequência em pessoas de descendência escandinava. Uma criança tem uma chance em quatro de desenvolver o distúrbio se ambos os pais tiverem o gene defeituoso.

O seu médico fará um exame físico para procurar sintomas. O médico coletará uma amostra de biópsia do sangue ou do tecido da pele e a enviará para um laboratório para análise. O laboratório pode testar a atividade da enzima GALC na amostra. Se os níveis de atividade do GALC forem muito baixos, a criança pode ter a doença de Krabbe. Os seguintes testes também podem ser realizados para confirmar um diagnóstico:

• exames de imagem (RM) do cérebro para procurar anormalidades
• estudos de condução nervosa para medir a velocidade com que impulsos elétricos são enviados pelo sistema nervoso
• exame oftalmológico para procurar sinais de danos ao nervo óptico
• testes genéticos para detectar o defeito genético que causa a doença de Krabbe.

Não há cura para a doença de Krabbe. No entanto, os seguintes tratamentos podem ser dados aos pacientes para ajudar a aliviar seus sintomas:

• medicação anticonvulsivante para parar convulsões
• drogas relaxantes musculares (para ajudar a aliviar espasmos musculares)
• fisioterapia para ajudar a retardar a deterioração dos músculos
• terapia ocupacional para ajudar crianças mais velhas em tarefas comuns, como vestir-se e comer

A pesquisa encontrou dois procedimentos que podem afetar a progressão da doença de Krabbe, em vez de apenas tratar os sintomas: transplante de medula óssea (também chamado de transplante de células-tronco hematopoiéticas) e transplante de sangue do cordão umbilical. Durante esses procedimentos, uma pessoa com doença de Krabbe recebe células de uma pessoa saudável. As novas células são capazes de produzir a enzima GALC que o paciente não poderia produzir sozinho. Ambos os procedimentos têm riscos próprios.

Transplante de medula óssea

Um adulto doará medula óssea (um material encontrado nos ossos) para substituir a medula óssea na criança com doença de Krabbe. Os melhores resultados foram apenas em pacientes com doença de Krabbe de início tardio que foram tratados antes do desenvolvimento de sintomas graves. Não foi útil em lactentes com doença de Krabbe de início precoce que já desenvolveram sintomas.

Transfusão de sangue do cordão umbilical

Um médico transfundirá células-tronco do cordão umbilical para o paciente. As células são obtidas do cordão umbilical de um doador que não está relacionado ao paciente. No entanto, esse procedimento também demonstrou ajudar apenas os pacientes tratados antes do aparecimento dos sintomas.

A doença é geralmente fatal. Como danifica o sistema nervoso central de uma pessoa, as complicações incluem:

• cegueira
• surdez
• perda severa do tônus ​​muscular
• deterioração mental grave
• insuficiência respiratória e morte

A perspectiva é muito ruim. Em média, os bebês que desenvolvem a doença de Krabbe morrem antes dos 2 anos de idade. As crianças que desenvolvem a doença mais tarde na vida vivem um pouco mais, mas geralmente morrem entre 2 e 7 anos após o diagnóstico.

Se ambos os pais tiverem o defeito genético que causa a doença de Krabbe, há uma chance de 25% de transmitir a doença ao filho. O risco de 25% de transmissão da doença não pode ser reduzido se os pais tiverem a mutação genética. A única maneira de evitar o risco é se as operadoras decidirem não ter filhos. Os pais podem, no entanto, descobrir se eles carregam o gene da doença de Krabbe através de um exame de sangue. Se houver histórico familiar da doença de Krabbe, testes pré-natais podem ser feitos para rastrear o feto quanto à condição. O aconselhamento genético é recomendado para pessoas com histórico familiar de doença de Krabbe, se estiverem pensando em ter filhos.