Doença de Alzheimer: Novo culpado genético encontrado
Até agora, o consenso entre os cientistas é que o gene ApoE4 é o principal marcador da doença de Alzheimer e de muitas outras demências. Porém, novas pesquisas adicionam outro elemento importante à mistura: o chamado gene TOMM40.
O gene ApoE é fundamental na formação de lipoproteínas, que são moléculas que transportam colesterol e outras gorduras através da corrente sanguínea.
A ApoE tem várias versões ligeiramente diferentes, e uma delas, chamada e4, tem sido fortemente associada ao risco de desenvolver a doença de Alzheimer.
Além disso, o gene ApoE4 está ligado ao acúmulo de placa amilóide, que é uma proteína irregular encontrada no tecido cerebral dos pacientes com Alzheimer.
Esses dados levaram os pesquisadores a concordar, em geral, que o ApoE4 é o principal culpado genético por trás da doença de Alzheimer. Mas um novo estudo publicado na revista PLOS ONE reverte essa narrativa, sugerindo que outro gene pode estar “orquestrando” o declínio cognitivo típico da demência.
A pesquisa foi conduzida por cientistas da Universidade do Sul da Califórnia (USC), em Los Angeles, em colaboração com os da Universidade de Manchester, no Reino Unido.
O primeiro autor do estudo é Thalida Em Arpawong, bolsista de pós-doutorado no Departamento de Psicologia da Faculdade de Letras, Artes e Ciências da USC Dornsife. A investigadora sênior é Carol A. Prescott, professora de psicologia no USC Dornsife College.
Arpawong resume as descobertas, dizendo: “Normalmente, o ApoE4 é considerado o mais forte fator de risco genético conhecido para declínio cognitivo, declínio da memória, doença de Alzheimer ou início relacionado à demência”.
“[But our] um estudo descobriu que uma variante do TOMM40 era realmente mais influente que o ApoE4 no declínio da memória imediata – a capacidade de reter novas informações. ”
O professor Prescott e a equipe se propuseram a examinar dois tipos de capacidade de memória: recall imediato e atrasado. Ela explica a diferença entre esses dois tipos de memória, dizendo: “Um exemplo de lembrança imediata é que alguém lhe diz uma série de instruções para chegar a algum lugar e você pode repeti-las novamente”.
“O recall atrasado é capaz de lembrar essas direções alguns minutos depois, enquanto você está a caminho”, acrescenta ela.
Os pesquisadores estudaram como essas habilidades mudam ao longo do tempo, juntamente com marcadores genéticos. Prescott e seus colegas usaram os resultados dos testes de memória verbal de duas pesquisas representativas nacionalmente: a Pesquisa de Saúde e Aposentadoria dos Estados Unidos (HRS) e o Estudo Longitudinal do Envelhecimento em Inglês (ELSA).
Os primeiros entrevistaram os participantes uma vez a cada 2 anos entre 1996 e 2012, e o último entre 2002 e 2012.
Para o teste de recordação imediata, os participantes foram lidos em uma lista de 10 substantivos e solicitados a devolvê-los imediatamente ao entrevistador. Mas, para o teste de recuperação tardia, o entrevistador esperou 5 minutos antes de pedir aos participantes que repetissem a lista.
Os dois tipos de memória foram classificados em uma escala de 0 a 10. Uma diferença muito grande entre as pontuações de um tipo de memória e outra pode ser um sinal da doença de Alzheimer ou de outra demência.
Prescott explica: “Você ficaria mais preocupado com uma pessoa com notas 10 e 5 do que com notas 6 e 4”. Nesses testes, os participantes pontuaram 5,7 na recordação imediata e 4,5 na recordação atrasada, em média.
Para evitar o viés populacional, os pesquisadores se concentraram nos participantes de ascendência européia. Eles também excluíram os participantes que disseram ter sido diagnosticados com “doença de Alzheimer, demência, senilidade ou problema sério de memória”.
No total, os pesquisadores examinaram 20.650 participantes do HRS e 11.391 participantes do ELSA, todos com 50 anos ou mais. Eles ajustaram os dados para idade e sexo. Prescott e colegas também examinaram os dados genéticos de 7.486 participantes do HRS e 6.898 participantes do ELSA.
No geral, os cientistas examinaram 1,2 milhão de variações genéticas no genoma humano, procurando associações entre essas variações genéticas e os resultados dos testes de memória.
Somente o TOMM40 foi fortemente associado a um declínio no recall imediato e tardio. Os resultados também mostraram uma associação com o culpado genético “tradicional”, ApoE4, mas o vínculo não era tão forte.
Além disso, a análise revelou que a variante e3 do gene ApoE também estava associada a uma baixa pontuação de memória, quando encontrada em conjunto com o gene TOMM40.
Esses resultados sugerem que o TOMM40 pode afetar o declínio da memória independentemente da versão e4 do gene ApoE. “Nossas descobertas indicam que o TOMM40 desempenha um papel maior, especificamente, no declínio do aprendizado verbal após os 60 anos”, afirmam os autores. “Outros estudos podem não ter detectado os efeitos do TOMM40”, acrescenta o professor Prescott.
“Os resultados deste estudo fornecem mais evidências de que as causas do declínio da memória são ainda mais complicadas do que pensávamos antes e levantam a questão de quantos achados em outros estudos foram atribuídos ao ApoE4 que podem ser devidos ao TOMM40 ou a uma combinação de TOMM40 e ApoE4. ”
Carol A. Prescott
Estudos adicionais, observam os pesquisadores, devem se concentrar no vínculo entre ApoE3 e TOMM40, a fim de mostrar como seu efeito conjugado afeta a memória e o declínio cognitivo.
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