Doença da urina do xarope de bordo (MSUD)

A doença urinária do xarope de bordo (MSUD) é um distúrbio metabólico hereditário raro. A doença impede seu corpo de quebrar certos aminoácidos.

Aminoácidos são o que resta depois que seu corpo digere proteínas dos alimentos que você come. Enzimas especiais processam aminoácidos para que possam ser usados ​​para manter todas as funções do corpo. Se algumas das enzimas necessárias estiverem ausentes ou defeituosas, os aminoácidos e seus subprodutos, chamados cetoácidos, se acumulam em seu corpo. À medida que os níveis dessas substâncias aumentam, pode resultar em:

• dano neurológico
• coma
• condições de risco de vida

No MSUD, o corpo não possui uma enzima chamada BCKDC (complexo alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada). A enzima BCKDC processa três aminoácidos importantes: leucina, isoleucina e valina, também chamados de BCAAs (aminoácidos de cadeia ramificada). Os BCAAs são encontrados em alimentos ricos em proteínas, como carne, ovos e leite.

Quando não tratado, o MSUD pode causar problemas físicos e neurológicos significativos. O MSUD pode ser controlado com restrições alimentares. O sucesso desse método pode ser monitorado com exames de sangue. O diagnóstico e a intervenção precoces aumentam as chances de sucesso a longo prazo.

MSUD também é conhecido como:

• Deficiência de BCKDC
• deficiência de alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada
• cetoacidúria de cadeia ramificada
• cetonúria de cadeia ramificada I

Existem quatro subtipos de MSUD. Todos são distúrbios genéticos herdados. Eles diferem pelo grau de atividade enzimática, gravidade e idade em que a doença aparece.

MSUD clássico

Esta é a forma mais comum e grave da doença. Uma pessoa com esse formulário tem pouca ou nenhuma atividade enzimática – cerca de 2% ou menos da atividade normal. Os sintomas estão presentes em recém-nascidos poucos dias após o nascimento. O início geralmente é acionado quando o corpo da criança começa a processar proteínas a partir das refeições.

MSUD intermediário

Esta é uma versão rara do MSUD. Os sintomas e a idade de início variam muito. Pessoas com esse tipo de MSUD têm um nível mais alto de atividade enzimática do que o MSUD clássico – cerca de 3 a 8% da atividade normal.

MSUD intermitente

Este formulário não interfere no crescimento e desenvolvimento físico e intelectual normais. Os sintomas geralmente não aparecem até que a criança tenha entre 1 e 2 anos de idade. É uma forma mais branda do MSUD clássico. Os indivíduos têm atividade enzimática significativa – cerca de 8 a 15% da atividade normal. A reação inicial da doença geralmente ocorre quando a criança experimenta estresse, doença ou um aumento incomum de proteína.

MSUD responsivo à tiamina

Essa forma rara da doença geralmente melhora com grandes doses de tiamina ou vitamina B-1. Os sintomas geralmente ocorrem após a infância. Embora a tiamina possa ser benéfica, também são necessárias restrições alimentares.

Alguns sintomas iniciais característicos do MSUD clássico são:

• letargia
• pouco apetite
• perda de peso
• capacidade de sucção fraca
• irritabilidade
• um odor característico de açúcar de bordo em cera, suor e urina
• padrões irregulares de sono
• episódios alternados de hipertonia (rigidez muscular) e hipotonia (flacidez muscular)
• choro estridente

Os sinais de MSUD com resposta intermediária e tiamina incluem:

• convulsões
• deficiências neurológicas
• atrasos no desenvolvimento
• problemas de alimentação
• crescimento fraco
• um odor característico de açúcar de bordo em cera, suor e urina

A Organização Nacional para Distúrbios Raros (NORD) relata que o MSUD ocorre na mesma proporção em homens e mulheres (cerca de 1 em 185.000 pessoas).

Seu risco de ter qualquer forma de MSUD depende se seus pais são portadores da doença. Se ambos os pais são portadores, seu filho tem:

• 25% de chance de receber dois genes mutados e ter MSUD
• 50% de chance de receber apenas um gene defeituoso e ser portador
• 25% de chance de receber um gene normal de cada pai

Se você tem dois genes normais para o BCKDC, não pode transmitir a doença aos seus filhos.

Quando dois pais carregam o gene recessivo do BCKDC, é possível que um de seus filhos tenha a doença e outros não a tenham. No entanto, essas crianças têm 50% de chance de serem portadoras. Eles também podem ter um risco mais tarde na vida de ter um filho com MSUD.

MSUD é um distúrbio genético recessivo. Todas as formas da doença herdadas de seus pais. As quatro variedades de MSUD são causadas por mutações ou alterações nos genes relacionados às enzimas BCKDC. Quando esses genes estão com defeito, as enzimas BCKDC não são produzidas ou não funcionam corretamente. Essas mutações genéticas são herdadas nos cromossomos que você recebe de seus pais.

Normalmente, os pais de crianças com MSUD não têm a doença e possuem um gene mutado e um gene normal para o MSUD. Embora eles carreguem o gene recessivo defeituoso, eles não são afetados por ele. Ter MSUD significa que você herdou um gene defeituoso para BCKDC de cada pai.

Dados do Centro Nacional de Recursos de Triagem e Genética de Recém-Nascidos (NNSGRC) indicam que todos os estados dos Estados Unidos testam crianças para MSUD como parte de seu programa de triagem neonatal, que é um exame de sangue que também rastreia mais de 30 distúrbios diferentes.

Identificar a presença de MSUD no nascimento é fundamental para evitar danos a longo prazo. Nos casos em que ambos os pais são portadores e o teste de seu filho é negativo para o MSUD, testes adicionais podem ser recomendados para confirmar as descobertas e impedir o aparecimento dos sintomas.

Quando os sintomas aparecem após o período do recém-nascido, o diagnóstico de MSUD pode ser feito por análise de urina ou exame de sangue. Uma análise à urina pode detectar uma alta concentração de cetoácidos e um exame de sangue pode detectar um alto nível de aminoácidos. O diagnóstico de MSUD também pode ser confirmado com uma análise enzimática de glóbulos brancos ou células da pele.

Se você tem medo de ser portador de MSUD, o teste genético pode confirmar se você possui um dos genes malformados que causam a doença. Durante a gravidez, seu médico pode usar amostras obtidas por amostragem das vilosidades coriônicas (CVS) ou amniocentese para diagnosticar seu bebê.

As complicações do MSUD não diagnosticado e não tratado podem ser graves e até fatais. Mesmo os bebês em um plano de tratamento podem sofrer incidentes de doença extrema, chamados crises metabólicas.

Crises metabólicas ocorrem quando há um aumento repentino e intenso de BCAAs no sistema. Se não tratada, a situação pode levar a graves danos físicos e neurológicos. Uma crise metabólica geralmente é indicada por:

• fadiga extrema ou letargia
• perda de alerta
• irritabilidade
• vômito

Quando o MSUD não é diagnosticado ou as crises metabólicas não são tratadas, podem ocorrer as seguintes complicações graves:

• convulsões
• inchaço do cérebro
• falta de fluxo sanguíneo para o cérebro
• acidose metabólica – uma situação em que o sangue contém altos níveis de substâncias ácidas
• coma

Quando essas condições ocorrem, elas podem resultar em:

• dano neurológico grave
• deficiência intelectual
• cegueira
• espasticidade ou aperto muscular descontrolado

Eventualmente, complicações com risco de vida podem se desenvolver e levar à morte, principalmente se não forem tratadas.

Se o seu bebê for diagnosticado com MSUD, o tratamento médico imediato poderá evitar sérios problemas médicos e incapacidade intelectual. O tratamento inicial envolve a redução dos níveis de BCAAs no sangue do seu bebê.

Normalmente, isso envolve a administração intravenosa (IV) de aminoácidos que não contêm BCAAs, combinados com glicose para obter calorias extras. O tratamento promoverá a utilização de leucina, isoleucina e valina existentes no organismo. Ao mesmo tempo, reduzirá o nível de BCAA e fornecerá a proteína necessária.

O seu médico criará um plano de tratamento a longo prazo para o seu filho com MSUD em conjunto com um especialista em metabolismo e um nutricionista. O objetivo do plano de tratamento é fornecer ao seu filho todas as proteínas e nutrientes necessários para o crescimento e desenvolvimento saudáveis. O plano também evitará permitir que muitos BCAAS sejam coletados no sangue.

Como o MSUD é uma doença herdada, não há método de prevenção. Um conselheiro genético pode ajudá-lo a determinar seu risco de ter um bebê com MSUD. Os testes genéticos podem dizer se você ou seu parceiro é portador da doença. O teste de DNA pode identificar a doença no feto antes do nascimento.

Crianças com MSUD podem levar uma vida ativa e normal. O monitoramento médico regular e a atenção cuidadosa às restrições alimentares podem ajudar seu filho a evitar possíveis complicações. No entanto, mesmo com um monitoramento cuidadoso, uma crise metabólica pode entrar em erupção. Informe o seu médico se seu filho apresentar algum sintoma de MSUD. Você pode obter os melhores resultados se o tratamento for iniciado e mantido o mais cedo possível.