“DNA lixo” tem papel na propagação do câncer, dizem cientistas
Pedaços de DNA que antes eram considerados inúteis contêm instruções para produzir moléculas que ajudam a espalhar o câncer, dizem os cientistas.
As moléculas em questão são chamadas de RNAs melhoradores (eRNAs), e um novo estudo realizado pela Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD) revelou que eles mantêm os genes promotores de câncer ligados.
Em trabalhos anteriores, os cientistas descobriram milhares de eRNAs que as células cancerígenas do cólon produzem vigorosamente quando recebem sinais persistentes do sistema imunológico.
Agora, em um novo artigo que aparece na revista Biologia estrutural e molecular da natureza, eles explicam como os eRNAs interagem com uma proteína “disseminadora de câncer” chamada BRD4.
O estudo aumenta a evidência crescente de que o chamado DNA lixo contém elementos ativos na saúde e na doença.
O DNA é o modelo biológico para criar um organismo que passa dos adultos para os filhotes quando eles se reproduzem. Ele contém códigos que instruem as células a produzir proteínas, que são as moléculas que desempenham funções celulares.
No entanto, o referido projeto não age por si só. Outra molécula chamada RNA copia o código do DNA e o traduz em instruções de produção de proteínas para a célula.
Pensou-se uma vez que o papel das moléculas de RNA era apenas transcrever o código do DNA em proteínas.
Evidências crescentes, no entanto, revelam que, além desses RNAs codificadores, existem RNAs não codificadores que realizam muitos outros trabalhos.
Além disso, algumas das revelações dizem respeito aos 98% ou mais de DNA que não contém códigos para produzir proteínas, que antes era chamado de DNA lixo por esse motivo.
Os RNAs não codificantes podem criar e quebrar moléculas e ajustar a produção de proteínas. Alguns até bloqueiam seqüências prejudiciais de código genético que entraram no nosso DNA a partir de infecções por vírus em nossos ancestrais.
Os RNAs não codificantes no centro deste estudo pertencem a uma classe que os cientistas identificaram apenas recentemente. Até agora, não estava claro se esses eRNAs estavam envolvidos em alguma função celular.
“Nossas descobertas”, afirma o autor sênior do estudo Shannon M. Lauberth, professor assistente na Seção de Biologia Molecular da UCSD, “revelam que os eRNAs são reguladores chave do câncer, agindo para reforçar a ligação ao BRD4 e mantê-lo ancorado no DNA, que mantém os genes promotores de tumores ativados em altos níveis “.
Ela observa com interesse que, quando esgotaram várias das moléculas, houve uma redução significativa na “expressão dos genes promotores de tumores que os eRNAs e BRD4 estão co-regulando”.
O BRD4 ganhou atenção como um alvo potencial para o tratamento do câncer e “várias pequenas moléculas” que o bloqueiam já estão sob investigação.
A equipe da UCSD pretende continuar explorando a produção de eRNAs e sua influência na expressão gênica. O objetivo é encontrar maneiras de atingir eRNAs e interromper sua capacidade de promover câncer.
“Tomados em conjunto, nossas descobertas são consistentes com a noção emergente de que os eRNAs são moléculas funcionais, em vez de meros reflexos da ativação do intensificador ou simplesmente do ruído da transcrição. ”
Shannon M. Lauberth
“[T]ele “, conclui,” vai transformar a maneira como pensamos sobre “RNA lixo” e a regulação da expressão gênica no contexto da célula humana “.
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